إن العثور على المفتاح الجزيئي الذي يحول الأنسجة الدهنية من الأبيض إلى البني يحمل إمكانات هائلة لعلاج السمنة وعملية فقدان الوزن بأكملها. ومع ذلك، كان من الصعب فك شفرة الهاتف الخلوي. الآن، يعتقد العلماء أنهم اقتربوا خطوة أخرى، موضحين كيف أنه من خلال تثبيط هيستون دياسيتيلاز 11 (HDAC11)، الذي يتحكم في وظيفة الأنسجة الدهنية، تضطر الخلايا الدهنية البيضاء إلى استهلاك الطاقة في ظل النشاط المتسارع لبروتين فك الارتباط 1 (UCP1).
الأنسجة الدهنية البيضاء هي المسؤولة عن تخزين الدهون والاحتفاظ بالطاقة في شكل الدهون الثلاثية، في حين يتم مساعدة الأنسجة الدهنية البنية والميتوكوندريا الوفيرة بواسطة UCP1 المتخصص لتحويل الطاقة الكيميائية إلى حرارة من خلال عملية التوليد الحراري غير المرتعش. إن جعل هذه الخلايا الدهنية البيضاء أكثر استجابة للآليات التي تستنزف مخزون الطاقة يمكن أن يكون الإنجاز الذي كان العلماء يأملون في تحقيقه في معالجة السمنة.
يعتقد الباحثون في كلية الطب بجامعة كولورادو (UC) أن النتائج التي توصلوا إليها في الأنسجة الدهنية لدى الفئران والمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين يخضعون لجراحة السمنة قد تحمل المفتاح.
وقال تيموثي ماكينزي من كلية الطب بجامعة كاليفورنيا: "هناك نوع ثالث من الدهون يسمى الدهون البيج". "الدهون البيج هي دهون بيضاء لا تكون عادة جيدة مثل الدهون، ولكنها يمكن أن تتحول إلى شيء أشبه بالدهون البنية. عن طريق تثبيط HDAC11، نقوم بتحفيز تحول الدهون البيضاء إلى اللون البني. تثبيط HDAC11 يغير النمط الظاهري للأنسجة الدهنية بطريقة مواتية."
لبعض الوقت، كان الباحثون يسعون إلى معالجة الآليات الطبيعية في الخلايا للسماح لهم بالتركيز على إنفاق الطاقة في الأنسجة الدهنية البيضاء، أو "التصرف" مثل الأنسجة الدهنية البنية.
بحثت الأبحاث السابقة التي أجراها فريق جامعة كاليفورنيا في تحفيز مستقبلات الأدرينالية b3 (b3-AR) باستخدام أدوية مثل ميرابيغرون، الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2012 لعلاج متلازمة فرط نشاط المثانة. لكن الدواء تسبب في مقاومة الأنسجة الدهنية للكاتيكولامينات بسبب انخفاض المستقبلات على الخلايا المستهدفة. وهذا يعني بشكل أساسي أن الأشخاص الذين يعانون من السمنة يجدون صعوبة في الحصول على استهلاك الطاقة الصحيح من خلاياهم الدهنية.
عن طريق تثبيط HDAC11، يتم تحفيز UCP1 بدوره حتى في وجود مقاومة الكاتيكولامينات، وبالتالي زيادة نشاط الأنسجة الدهنية البنية، والتي بدورها تبدأ في التأثير على الأنسجة الدهنية البيضاء. عندما تبدأ الأنسجة البيضاء بالتحول إلى اللون الأبيض، فإن الأدوية التي تحفز b3-AR يكون لها هدف أفضل، ومستقبل أكبر يرتبط به ويعمل.
سيساعد ذلك المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة مثل مقاومة الأنسولين والالتهاب والتليف. يخطط الباحثون لمواصلة دراسة HDAC11، مع التركيز بشكل خاص على كيفية المساعدة في تحسين فعالية أدوية السمنة الموجودة ومعالجة مشكلات العلاج مثل فقدان العضلات واستعادة الوزن.
ونشرت النتائج في مجلة التحقيقات السريرية.