حدد الباحثون خمسة أنواع فرعية بيولوجية من مرض الكبد الدهني. قد يتقدم المرضى الذين يعانون من أنواع وراثية أيضًا عندما تكون علامات التمثيل الغذائي طبيعية.

الملخص:

وجد الباحثون في Mayo Clinic وVirginia Tech أن مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD، المعروف سابقًا باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي) ليس عملية مرضية واحدة، ولكنه يتكون من خمسة أنواع فرعية ذات خصائص سريرية مختلفة وخلفيات وراثية ومخاطر المرض. حوالي 30% من البالغين في جميع أنحاء العالم يتأثرون بـ MASLD؛ غالبًا لا يكون لهذا المرض أعراض واضحة في المراحل المبكرة، ولكنه قد يتطور تدريجيًا إلى التهاب الكبد وتليفه وتليف الكبد وحتى سرطان الكبد.

قام فريق البحث بدمج البيانات الوراثية للمريض مع المؤشرات السريرية في السجلات الطبية، وقام بتحليل أكثر من 4600 مريض من مرضى MASLD، واستخدم تحليل الطبقة الكامنة لتلخيص خمس مجموعات بناءً على 13 مؤشرًا سريريًا وديموغرافيًا. تم تكرار المجموعات الخمس في مجموعات مستقلة، وقام الباحثون أيضًا بمقارنة تطور المرض عبر المجموعات باستخدام سجلات المتابعة لمدة تصل إلى عشر سنوات.

المجموعة الأولى والتي تمثل النسبة الأكبر وتمثل حوالي 30.5%. معظم المرضى هم من كبار السن، وليسوا يعانون من السمنة المفرطة، ولديهم مستويات طبيعية من إنزيمات الكبد، ولكن أمراض القلب ومتلازمة التمثيل الغذائي أكثر شيوعًا. وهذا يدل على أن إنزيمات الكبد الطبيعية أو انخفاض الوزن لا يعني بالضرورة انخفاض خطر الإصابة بأمراض الكبد. أما المجموعة الثانية فتمثل حوالي 26.8%، معظمهم من الرجال، ويعانون من ارتفاع نسبة السكر في الدم والدهون الثلاثية، وأكثر أمراض القلب والكلى وانقطاع التنفس أثناء النوم. المجموعة الثالثة وتمثل حوالي 24.1%، وأغلبها من الإناث. تعد الاضطرابات المزاجية مثل السمنة والاكتئاب أكثر وضوحًا، كما أن مشاكل مثل الصداع النصفي أكثر شيوعًا أيضًا.

وتمثل المجموعة الرابعة حوالي 9.1%. المرضى صغار السن نسبيًا، ولديهم عدد أقل من التشوهات الأيضية الشائعة، ولديهم انخفاض في إنزيمات الكبد. إلا أن الدراسة وجدت أن هذه المجموعة لديها خطر متزايد للإصابة بتليف الكبد وتليفه، كما أن نسبة عمليات زرع الكبد هي الأعلى بين جميع الفئات. يطلق الباحثون على هذا اسم MASLD متعدد الجينات، ويعتقدون أن العوامل الوراثية قد تؤدي إلى الإصابة بأمراض الكبد حتى عندما لا تكون المخاطر الأيضية التقليدية واضحة. المجموعة الخامسة تمثل حوالي 9.5%. يحتوي على أعلى درجات المخاطر الوراثية لإنزيمات الكبد وMASLD وتليف الكبد الأكثر بروزًا. يطلق عليه فريق البحث اسم التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي المتعدد الجينات (MASH).

أظهرت المتابعة لمدة عشر سنوات أن المضاعفات التي واجهتها كل مجموعة لم تكن متماثلة. وبالمقارنة مع المجموعة الأولى، كان خطر انقطاع التنفس أثناء النوم لاحقاً في المجموعة الثانية حوالي 2.58 مرة؛ وكان خطر الإصابة بالاكتئاب لدى المجموعة الثالثة نحو 1.88 مرة، وخطر انقطاع التنفس أثناء النوم نحو 2.49 مرة، لكن خطر الإصابة بسرطان الكبد كان أقل. المجموعة الرابعة هي الأكثر عرضة للإصابة بتليف الكبد؛ المجموعة الخامسة لديها خطر MASH حوالي 2.22 مرة، ومخاطر تليف الكبد والفشل الكلوي الحاد هي أيضا حوالي 2.13 مرة و 2.10 مرة على التوالي. نسب الخطر هذه عبارة عن ارتباطات إحصائية ضمن مجموعة الدراسة ولا تعني أن كل مريض سيحصل على نفس النتيجة.

جاءت مجموعة تطوير الدراسة من Mayo Clinic Biobank، وتم استخدام مجموعة دراسة الجينوم النسيجي التابعة للمؤسسة للتحقق المستقل؛ ومع ذلك، اعتمد التحليل على متغيرات سريرية كاملة في السجلات الطبية، وقد تكون بعض المؤشرات مفقودة، وتم تصنيف المرضى إلى نوع فرعي واحد، والذي لا يمكنه التعبير بشكل كامل عن عدم اليقين لدى أولئك الموجودين على حدود المجموعة. ولذلك، فإن هذه المجموعات الخمس تمثل حاليًا إطارًا لتقسيم المخاطر الذي اقترحته الدراسة ولم يتم تحديد معايير تشخيصية سريرية أو أدوات تشخيصية شخصية. يخطط الفريق لمواصلة التحقق من الصحة على نطاق أوسع من المرضى ودراسة استجابة الأنواع الفرعية المختلفة للعلاجات بما في ذلك منبهات مستقبلات GLP-1.