طور الباحثون الأنسولين عن طريق الفم الذي أثبت فعاليته في خفض نسبة السكر في الدم وتجنب نقص السكر في الدم في الفئران والجرذان وقردة البابون. ويأملون أن يصبح الدواء متاحًا للجميع في غضون سنوات قليلة. من المفهوم أن العلماء والباحثين يستثمرون بكثافة في تطوير الأنسولين عن طريق الفم لأنه في عام 2021، كان 537 مليون بالغ في جميع أنحاء العالم، أو 1 من كل 10 أشخاص، مصابين بمرض السكري، ومن المتوقع أن يرتفع هذا العدد إلى 643 مليون بحلول عام 2030. ولسوء الحظ، على الرغم من الجهود التي يبذلها العلماء، لا يوجد حتى الآن أنسولين عن طريق الفم في السوق.
الآن، قام الباحثون في جامعة القطب الشمالي في النرويج (UiT)، بالتعاون مع الباحثين في جامعة سيدني، بتطوير الأنسولين عن طريق الفم الذي أثبت فعاليته في النماذج الحيوانية وسيدخل في التجارب السريرية البشرية في عام 2025.
وقال بيتر ماكورت، أحد المؤلفين المشاركين في الدراسة: "هذه الطريقة في تناول الأنسولين أكثر دقة لأنها توصل الأنسولين بسرعة إلى أجزاء الجسم التي تشتد الحاجة إليه. لأنه عندما يتم حقن الأنسولين بحقنة، فإنه ينتشر في جميع أنحاء الجسم وقد يسبب آثارًا جانبية غير ضرورية".
يستخدم الأشخاص المصابون بداء السكري حقن الأنسولين أو التسريب المستمر للأنسولين من مضخة الأنسولين للتحكم بإحكام في نسبة السكر في الدم، وبالتالي تقليل احتمالية حدوث مضاعفات طويلة المدى مثل أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الكلى والأعصاب والعين. ومع ذلك، فهم بحاجة أيضًا إلى مراقبة الآثار الضارة الحادة مثل ارتفاع السكر في الدم ونقص السكر في الدم، وكلاهما يمكن أن يشكل مخاطر صحية خطيرة.
وقد وجد الباحثون سابقًا أنه يمكن توصيل الأدوية إلى الكبد باستخدام ناقلات نانوية. في الأشخاص الأصحاء، معظم الأنسولين الذي يفرزه البنكرياس يعمل على الكبد. لكن أنظمة توصيلها يجب أن تكون قادرة على تحمل قسوة حموضة المعدة المرتفعة وعمل الإنزيمات الهاضمة، والتي يمكن أن تجعل الأدوية غير فعالة.
وقال ماكورت: "لقد أنشأنا طبقة تحمي الأنسولين من التحلل بواسطة حمض المعدة والإنزيمات الهاضمة في طريقه عبر الجهاز الهضمي، مما يبقيه في حالة مستقرة حتى يصل إلى وجهته، وهي الكبد".
قام الباحثون بتغليف الأنسولين المرتبط بنقاط كمومية من كبريتيد الفضة (Ag2S) بطبقة حساسة للأس الهيدروجيني والإنزيم (بوليمر مشترك من الشيتوزان والجلوكوز). يتم تكسير هذا الغلاف في الكبد بواسطة إنزيمات يتم تنشيطها فقط عند ارتفاع نسبة السكر في الدم، مما يؤدي إلى إطلاق الأنسولين، مما يؤدي إلى تخزين الجلوكوز في الكبد والعضلات والدهون بحيث يمكن استخدامه كمصدر للطاقة وإفرازه من مجرى الدم.
وقال نيكولاس هانت، المؤلف الأول والمؤلف المشارك للدراسة: "هذا يعني أنه عندما يكون سكر الدم مرتفعا، يتم إطلاق الأنسولين بسرعة، والأهم من ذلك، عندما يكون سكر الدم منخفضا، لا يتم إطلاق الأنسولين".
اختبر الباحثون الأنسولين الجديد عن طريق الفم أولاً على الديدان الخيطية (Caenorhabditis elegans)، والفئران والجرذان، ثم على قرود البابون.
وقال هانت: "لجعل الأنسولين الفموي أكثر قبولا، أضفناه إلى الشوكولاتة الخالية من السكر، وقد حظي هذا النهج بشعبية كبيرة".
قام الباحثون بإعطاء الأنسولين عن طريق الفم إلى 20 من قرد البابون الأصحاء وغير المصابين بالسكري. يؤدي الأنسولين عن طريق الفم بجرعة 5 و10 وحدة دولية/كجم إلى خفض نسبة الجلوكوز في الدم بنسبة 10% و13% على التوالي، مع حدوث تأثيرات كبيرة خلال 15 إلى 30 دقيقة. لم يصب أي من قرود البابون بنقص السكر في الدم. وعلى الرغم من أن قرود البابون لا تعاني من مرض السكري، إلا أن الباحثين وجدوا أن الجرذان والفئران المصابة بداء السكري لم تصاب بنقص السكر في الدم بعد تناول الدواء.
يقول الباحثون إن طريقة عمل الدواء أقرب إلى الطريقة التي يعمل بها الأنسولين لدى الأشخاص الأصحاء، وهي أكثر عملية وملاءمة للمريض - فلا حاجة للحقن، وهو أكثر سرية، ولا يتطلب التبريد.
وقال هانتر: "عندما تحقن الأنسولين تحت الجلد باستخدام حقنة، فإن المزيد من الأنسولين يذهب إلى العضلات والأنسجة الدهنية، في حين أنه عادة إذا تم إطلاق الأنسولين من البنكرياس، فقد يؤدي ذلك إلى تراكم الدهون". "يمكن أن يسبب أيضًا نقص السكر في الدم، وهو ما قد يشكل خطورة على مرضى السكري."
كل ما تبقى هو أن يقوم الباحثون باختبار الأنسولين عن طريق الفم على البشر. وقال هانتر: "ستبدأ التجارب البشرية في عام 2025 وستقودها شركة EndoAxiom Pty Ltd. وستُجرى التجارب السريرية على ثلاث مراحل؛ في المرحلة الأولى من التجربة، سنتحقق من سلامة الأنسولين عن طريق الفم ونفحص بدقة حدوث نقص السكر في الدم لدى المرضى الأصحاء والمرضى المصابين بالسكري من النوع الأول. ويتطلع الفريق بشدة إلى اختباره على البشر. وستكون خطوة كبيرة إلى الأمام لإعادة إنتاج النتائج على قرود البابون دون الحاجة إلى علاج". ويجب إجراء التجارب بالتعاون مع الأطباء للتأكد من سلامة الأشخاص الخاضعين للتجربة، وبعد المرحلة الأولى سنعرف أنه آمن على البشر وسندرس كيف يمكن أن يحل محل العلاجات القابلة للحقن لدى مرضى السكري.
ويأمل الباحثون أن يكون الأنسولين الفموي متاحًا في غضون عامين إلى ثلاثة أعوام.
ونُشر البحث في مجلة Nature Nanotechnology.