اكتشف الباحثون طريقة جديدة محتملة لعكس جرعة زائدة من الفنتانيل باستخدام الكانابيديول المعدل (CBD) كمعدِّل خارج الرحم سلبي لموقع ربط مستقبلات المواد الأفيونية. وأظهرت الاختبارات الأولية في المختبر أن الكانابيديول المعدل نجح في عكس آثار الفنتانيل، ومن المقرر إجراء المزيد من الاختبارات على الجسم الحي لتقييم قدرته على مواجهة اكتئاب الجهاز التنفسي، وهو تأثير كبير للجرعة الزائدة.
وفقا لمراكز السيطرة على الأمراض، يموت 100 ألف أمريكي بسبب جرعات زائدة من المخدرات كل عام، والغالبية العظمى منها ناجمة عن تناول المواد الأفيونية الاصطناعية مثل الفنتانيل. في حين أن النالوكسون هو الترياق الوحيد المتاح حاليًا لعلاج الجرعة الزائدة من المواد الأفيونية، إلا أنه أقل فعالية ضد المواد الأفيونية الاصطناعية مثل الفنتانيل.
اكتشف باحثون من جامعة إنديانا طريقة جديدة لعكس آثار الفنتانيل، الذي يعتبر أقوى بـ 50 إلى 100 مرة من المورفين. النتائج التي توصلوا إليها، والتي نشرت في مجلة الكيمياء الطبية، قد تؤدي إلى طريقة جديدة لعكس الجرعات الزائدة، إما من خلال منتج جديد أو بالاشتراك مع النالوكسون.
وقال أليكس سترايكر، عالم أبحاث كبير في مركز جيل للعلوم الجزيئية الحيوية: "ترتبط المواد الأفيونية الاصطناعية بإحكام شديد بمستقبلات المواد الأفيونية". يجب أن يتنافس النالوكسون مع المواد الأفيونية على نفس موقع الارتباط في الجهاز العصبي المركزي لمواجهة الجرعة الزائدة، ولكن في جرعة زائدة من الفنتانيل، يرتبط النالوكسون والفنتانيل بمواقع مختلفة، مما يعني عدم وجود منافسة.
بدأ سترايكر في قياس تأثيرات المستقبلات الأفيونية على جزيء الإشارة المسمى cAMP. أجرى الباحثون اختبارات كيميائية على 50 جزيئًا مرتبطًا هيكليًا لتحديد المركبات التي أظهرت الوعد الأكبر كمعدلات خارج الرحم سلبية فعالة.
اكتشف الباحثون أن الكانابيديول (أو CBD) يمكن أن يكون بمثابة مُعدِّل خارج الرحم سلبيًا في موقع الارتباط. ومع ذلك، مطلوبة تركيزات عالية في الاختبار الأولي. قام الباحثون بتعديل بنية الكانابيديول لجعله أكثر فعالية ووجدوا أن الكانابيديول نجح في عكس آثار الفنتانيل في التشخيص المختبري (الاختبارات التي يتم إجراؤها على عينات الدم أو الأنسجة).
وقال ستراك: "لقد حددنا أجزاء من الهيكل مهمة لتأثير إزالة السموم المطلوب". "بعض هذه المركبات أقوى من مركبات الرصاص. ونحن نعمل بالفعل مع مختبر ثالث لنمذجة موقع الارتباط، مما قد يساعد في تحديد مركبات إضافية."
والخطوة التالية هي اختبار النتائج التي توصلوا إليها على الكائنات الحية (أي الكائنات الحية) لتحديد ما إذا كان يمكن عكس اكتئاب الجهاز التنفسي، وهو تأثير رئيسي لجرعة زائدة من المخدرات.