اكتشفت دراسة جديدة متغيرات وراثية نادرة مرتبطة بتساقط الشعر عند الذكور، بما في ذلك اثنان لم يتم اكتشافهما من قبل. بالإضافة إلى تعميق فهمنا للمرض، قد تمهد هذه النتائج الطريق لعلاجات شخصية.
تؤثر الثعلبة الأندروجينية، أو تساقط الشعر الذكوري النمطي (MPHL)، على 30 إلى 50 بالمائة من الرجال فوق سن الخمسين. حوالي 80٪ من حالات تساقط الشعر الذكوري ناجمة عن عوامل وراثية. في جميع أنحاء العالم، ركزت الأبحاث في الأساس الجيني لـ MPHL على المتغيرات الشائعة، وحددت أكثر من 350 موقعًا وراثيًا، بما في ذلك جين مستقبلات الأندروجين المرتبط بالكروموسوم X الموروث من الأم.
والآن، لم تقم الأبحاث الجديدة التي أجراها مستشفى جامعة بون في ألمانيا بتحليل المتغيرات الجينية الشائعة فحسب، بل شملت أيضًا المتغيرات الجينية النادرة للحصول على فهم أعمق للمرض.
وقالت سابرينا هيني، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "مثل هذه التحليلات أكثر صعوبة لأنها تتطلب مجموعات كبيرة ويجب الحصول على التسلسل الجيني قاعدة تلو الأخرى من خلال طرق مثل تسلسل الجينوم أو الإكسوم للأفراد المصابين".
وهذا بمثابة العثور على إبرة في كومة قش، لأنه من الناحية الإحصائية فإن عدداً قليلاً من الناس ــ أو حتى شخص واحد فقط ــ يحملون متغيراً محدداً.
وقالت ستيفاني هيلمان-هايمباك، المؤلفة المقابلة للدراسة: "لذلك استخدمنا نهج التحليل القائم على الجينات، حيث قمنا أولاً بتصنيف المتغيرات وفقًا للجين الذي توجد فيه".
حصل الباحثون على بيانات من 72469 رجلاً تتراوح أعمارهم بين 39 و82 عامًا من البنك الحيوي في المملكة المتحدة واستخدموا اختبار الارتباط النووي التسلسلي (SKAT) وGenRisk (GenRisk عبارة عن حزمة لغة بايثون مفتوحة المصدر توفر إطارًا لنمذجة تأثير المتغيرات الجينية الوظيفية النادرة) لدراسة المتغيرات التي يقل معدل حدوثها عن 1%.
ووجدوا متغيرات جينية نادرة في خمسة جينات: EDA2R، وWNT10A، وHEPH، وCEPT1، وEIF3F. تم اعتبار EDA2R وWNT10A جينات مرشحة بناءً على تحليلات المتغيرات الشائعة، لكن النتائج أكدت أنها تلعب أيضًا دورًا كمتغيرات نادرة.
وقال هيلمان-هايمباخ: "توفر دراستنا دليلا إضافيا على دور هذين الجينين، سواء من خلال المتغيرات الشائعة أو النادرة".
وبالمثل، يقع HEPH في منطقة وراثية بالقرب من EDA2R ومستقبلات الأندروجين، والتي كانت مرتبطة بشكل وثيق بتساقط الشعر في دراسات الارتباط الجيني السابقة.
وقال هيني: "ومع ذلك، فإن HEPH نفسه لم يُعتبر أبدًا جينًا مرشحًا". "تظهر دراستنا أن HEPH قد يلعب أيضًا دورًا في تساقط الشعر. تقع الجينات CEPT1 وEIF3F في منطقة وراثية لم ترتبط بنمط الصلع الذكوري. لذلك، فهي جينات مرشحة جديدة تمامًا ونفترض أن المتغيرات النادرة في هذه الجينات تساهم في القابلية الوراثية. وبالنظر إلى أدوارها السابقة في تطور الشعر ونموه، فإن HEPH وCEPT1 وEIF3F هي جينات مرشحة جديدة ذات مصداقية كبيرة."
تشير النتائج أيضًا إلى أن الجينات المعروفة بأنها تسبب اضطرابات وراثية نادرة تؤثر على الجلد والشعر، مثل خلل التنسج الأديم الظاهر، قد تلعب أيضًا دورًا في تطور MPHL.
هناك حاجة إلى مزيد من البحث لاستقصاء التفاعل بين المتغيرات الجينية النادرة والشائعة في MPHL وكيف تساهم المتغيرات النادرة في تطور المرض. ويأمل الباحثون أن تؤدي المعلومات الإضافية التي قدمتها دراستهم إلى استراتيجيات علاجية أفضل للرجال الذين يعانون من الثعلبة الوراثية.
ونشر البحث في مجلة نيتشر كوميونيكيشنز.