مع انزلاق العالم إلى أزمة أفيونية، أصبح تطوير المسكنات غير الأفيونية أكثر إلحاحا. وجدت سلسلة من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة لمسكن جديد غير أفيوني عن طريق الفم أنه فعال في علاج الألم الحاد في كل من البيئات الجراحية وغير الجراحية.
تعتبر قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربي عوامل رئيسية في تنظيم توليد ونشر إمكانات العمل العصبي، أو النبضات العصبية (الشحنات التي تتحرك على طول أغشية الخلايا العصبية). هناك أنواع عديدة من قنوات الصوديوم، ويلعب NaV1.8 دورًا رئيسيًا في إشارات الألم في الجهاز العصبي المحيطي.
أعلنت شركة Vertex Pharmaceuticals مؤخرًا عن نتائج تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لمثبط NaV1.8 غير الأفيوني عن طريق الفم VX-458. ووجدت التجربة أن الدواء كان فعالا في علاج الألم الحاد المعتدل إلى الشديد في كل من البيئات الجراحية وغير الجراحية.
شملت التجارب تجربتين محوريتين عشوائيتين، مزدوجتي التعمية، متحكم فيهما بالعلاج الوهمي، فحصتا تأثيرات VX-458 بعد العمليات الجراحية: شد البطن (المعروف باسم "شد البطن") واستئصال إبهام القدم الأروح (إزالة إبهام القدم الأروح). تم تصميم التجارب المحورية لجمع أدلة ذات دلالة إحصائية على الفعالية والسلامة للحصول على موافقة التسويق من الهيئات التنظيمية. تم اختيار عملية شد البطن لأنها نموذج لألم الأنسجة الرخوة، في حين أن استئصال الورم هو نموذج لألم العظام. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء تجربة المرحلة الثالثة على ذراع واحدة حول سلامة الدواء وفعاليته في علاج مجموعة متنوعة من الآلام الجراحية وغير الجراحية.
النتائج بعد عملية شد البطن وإزالة إبهام القدم الأروح
في تجربة شد البطن واستئصال الورم، تناول المرضى VX-458 (مزيج من الهيدروكودون والأسيتامينوفين) أو الدواء الوهمي عن طريق الفم على مدار 48 ساعة. الجرعة الأولية من VX-458 هي 100 ملغ، تليها 50 ملغ كل 12 ساعة، والهيدروكودون/الأسيتامينوفين 5 ملغ/325 ملغ كل 6 ساعات.
شملت تجربة شد البطن 1118 مريضاً تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 80 عاماً ويعانون من آلام متوسطة إلى شديدة بعد العملية الجراحية؛ وشملت تجربة استئصال الورم 1073 مريضا. في كلتا التجربتين، لوحظ تخفيف كبير للألم باستخدام VX-458 مقارنةً بالعلاج الوهمي، بناءً على الاختلافات في شدة الألم التي أبلغ عنها المريض من خط الأساس. لم يتم دعم الفرضية القائلة بأن VX-458 أكثر فعالية من الهيدروكودون/الأسيتامينوفين لتخفيف الألم في أي من التجربتين.
عمل VX-458 بشكل أسرع من العلاج الوهمي، مع انخفاض مستمر في درجات الألم بمقدار نقطتين أو أكثر (أي "ذو معنى") خلال ساعتين و4 ساعات في المرضى الذين خضعوا لعملية شد البطن واستئصال إبهام القدم الأروح، على التوالي، مقارنة بمتوسط 8 ساعات للعلاج الوهمي.
دراسات السلامة والفعالية: الألم الحاد الجراحي وغير الجراحي
قامت تجربة المرحلة الثالثة بتقييم علاج VX-458 لمدة تصل إلى 14 يومًا في 256 مريضًا يعانون من حالات الألم الحاد الجراحية وغير الجراحية الأخرى، باستخدام نظام الجرعات نفسه مثل الدراسات السابقة.
يشمل مرضى الجراحة المرضى الذين خضعوا لإجراءات جراحية في العظام، وجراحة العظام، والمسالك البولية، والجراحة العامة. يشمل المرضى غير الجراحيين أولئك الذين يعانون من آلام الأطراف العلوية والسفلية، وألم الفم والوجه، والأمراض المصاحبة المتعددة. في التقييم العالمي للمرضى (PGA) الذي تم إجراؤه بعد العلاج، قيّم 83.2% من المشاركين فعالية الدواء في علاج الألم بأنها "جيدة" أو "جيدة جدًا" أو "ممتازة".
الأحداث السلبية في ثلاث تجارب سريرية
وفي جميع التجارب الثلاث، كان VX-458 آمناً وجيد التحمل. وكانت معظم الأحداث السلبية خفيفة إلى معتدلة، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة.
وعموما، كانت الأحداث السلبية في كل من التجارب المعشاة ذات الشواهد متسقة مع الإجراءات المتخذة. وكانت معدلات الأحداث السلبية أقل مع VX-458 مقارنة مع الدواء الوهمي: 50.0% مقابل 56.3% بعد عملية شد البطن و31.0% مقابل 35.2% بعد استئصال الورم.
قالت ريشما كيوالرماني، الرئيس التنفيذي ورئيس شركة Vertex: "نحن سعداء للغاية بنتائج برنامجنا المحوري لـ VX-458، والذي يُظهر فعالية وسلامة مقنعة ومتسقة عبر مجموعة متنوعة من حالات وحالات الألم الحاد. إن ملف المخاطر والفوائد لـ VX-458 يمنحه القدرة على سد الفجوة بين المواد الأفيونية التي يتم تحملها جيدًا ولكنها ذات فعالية محدودة وتلك التي لها فعالية ولكنها مخاطر معروفة، بما في ذلك احتمال الإدمان".
الخطوة التالية
تخطط شركة Vertex لتقديم طلب دواء جديد لـ VX-458 إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بحلول منتصف عام 2024، سعيًا للحصول على الموافقة لعلاج الألم الحاد المتوسط إلى الشديد.
وقد أجرت الشركة سابقًا تجارب سريرية أصغر في المرحلة الثانية لدراسة فعالية VX-458 في علاج الألم الحاد لدى المرضى بعد الجراحة (عملية شد البطن واستئصال إبهام القدم الأروح) ودراسة المرحلة الثانية لتقييم فعاليتها في علاج آلام الأعصاب المحيطية الناجمة عن مرض السكري. لقد بدأوا أيضًا دراسة المرحلة الثانية باستخدام VX-458 لعلاج آلام الاعتلال العصبي المحيطي لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الجذور القطنية العجزية الناجم عن تلف أو تلف جذور الأعصاب القطنية.
وقال كيوالراماني: "لقد حصلنا على تصنيف اختراقي وتصنيف المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ونحن نسارع إلى تقديم طلب عقار جديد لـ VX-458 لتوفير هذا الدواء غير الأفيوني لملايين مرضى الألم الحاد في الولايات المتحدة كل عام."