الملخص:
أعلنت شركتا "ميرك" و"موديرنا" عن النتائج التفصيلية لتجربة سريرية رئيسية من المرحلة الثالثة: مزيج من العلاج الشخصي بالحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) (V940، الذي كان يحمل الاسم الرمزي سابقًا mRNA-4157) وعقار العلاج المناعي "بيمبروليزوماب" يمكن أن يقلل من خطر تكرار الإصابة بعد العملية الجراحية أو الوفاة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد شديد الخطورة. تم الإعلان عن نتائج البحث في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية لعام 2026 وتم قبولها للنشر من قبل مجلة نيو إنجلاند الطبية.
سجلت تجربة المرحلة الثالثة العالمية، والتي تسمى INterpath-001، 1137 مريضًا مصابًا بسرطان الجلد الجلدي وتمت إزالة أورامهم جراحيًا وتم تنظيم مرضهم من IIB إلى IV. تم تقسيم المرضى إلى مجموعات بنسبة حوالي 2 إلى 1، حيث تلقت مجموعة واحدة مزيجًا من اللقاح المخصص والبيمبروليزوماب، بينما تلقت المجموعة الأخرى حقنة وهمي بالإضافة إلى البيمبروليزوماب. وكان متوسط وقت المتابعة 24.6 شهرا.
أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع البيمبروليزوماب وحده، فإن العلاج المشترك قلل من خطر تكرار المرض أو الوفاة بنسبة 42%. وكان معدل البقاء على قيد الحياة دون تكرار لمدة عامين 82.2٪، مقارنة مع 70٪ في المجموعة الضابطة. انخفض خطر الإصابة بورم خبيث بعيد أو الوفاة بنسبة 38%، وكان معدل البقاء على قيد الحياة بدون ورم خبيث لمدة عامين 88.5%، مقارنة بـ 80.2% في المجموعة الضابطة. ويشير "تقليل المخاطر" هنا إلى التغير النسبي في المخاطر المحسوب من خلال التجارب السريرية، ولا يعني أن احتمال تكرار المرض لدى المرضى الأفراد سينخفض بنفس النسبة.
لم تثبت الأبحاث أن هذا النظام يطيل مدة البقاء على قيد الحياة بشكل عام. لا تزال بيانات البقاء على قيد الحياة بشكل عام غير ناضجة، ويواصل فريق البحث متابعة المرضى؛ وقد لوحظت الاتجاهات الإيجابية فقط حتى الآن. ولذلك، كانت الفائدة الرئيسية التي أظهرتها التجربة هي تحسن المؤشرات المتعلقة بتكرار الإصابة بالانتشار والانتشار البعيد، ولا يمكن استنتاج أن اللقاح قد قلل من معدل الوفيات.
هذا النوع من اللقاحات ليس تطعيمًا للأشخاص الأصحاء، ولكنه علاج مساعد بعد الجراحة. والغرض من ذلك هو السماح لجهاز المناعة بالتعرف على أي خلايا سرطانية متبقية ومهاجمتها. سيقوم الباحثون بتحليل الورم المستأصل للمريض والحمض النووي الطبيعي، وفحص الطفرات الخاصة بالورم والمستضدات الجديدة، ثم إنشاء لقاح mRNA اصطناعي يحتوي على التعليمات المقابلة؛ تم تصميم كل جرعة لتشفير ما يصل إلى 34 مستضدًا جديدًا. تحث اللقاحات الجسم على تقديم هذه الأهداف وتنشيط الخلايا التائية الخاصة بالورم، ويساعد البيمبروليزوماب الخلايا المناعية في الحفاظ على الاستجابات المضادة للورم عن طريق منع نقطة التفتيش المناعية PD-1.
في التجربة، عانى 95.8% من المرضى في مجموعات اللقاح والبيمبروليزوماب من أحداث سلبية مرتبطة بالعلاج، مقارنة بـ 90% في المجموعة الضابطة؛ وكانت نسب الأحداث السلبية مع مستويات خطورة الصف 3 إلى 5 14.2٪ و 13.4٪ على التوالي. وشملت التفاعلات الأكثر شيوعا في مجموعة العلاج المركب الحمى والألم في موقع الحقن والتعب، ولم تجد الدراسة أي إشارات سلامة جديدة.
توفر هذه النتيجة دليلًا مهمًا للمرحلة الثالثة حتى الآن للقاحات السرطان الشخصية، ولكن العلاج لا يزال بحاجة إلى تصميمه وإنتاجه بشكل فردي لكل ورم مريض، كما أن المتابعة ضرورية لتأكيد الفوائد طويلة المدى. ولم تتم الموافقة على هذا العلاج بعد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ وقالت شركتا ميرك وموديرنا إنهما تتواصلان مع الهيئات التنظيمية وليس هناك وقت محدد للإطلاق أو الموافقة.
التعليقات