تظهر الأبحاث أن الأدوية الخافضة لضغط الدم المستخدمة على نطاق واسع في الممارسة السريرية قد تساعد فئة كبيرة من الأدوية التي تستهدف السرطان على تحقيق فعالية تتجاوز التوقعات بكثير، مما يجلب أملًا جديدًا لبعض المرضى الذين كانت فوائدهم محدودة في الأصل. اكتشف الباحثون في مركز دارتموث للسرطان (DCC) في الولايات المتحدة أن تيلميسارتان، وهو دواء شائع الاستخدام عن طريق الفم يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم، يمكن أن يعزز بشكل كبير قدرة عقار أولاباريب المضاد للسرطان على قتل الورم. تم نشر النتائج ذات الصلة مؤخرًا في مجلة العلاج المناعي للسرطان.
Lynparza هو أحد مثبطات PARP، وهي فئة من الأدوية "تستفيد" من عيوب إصلاح تلف الحمض النووي في الخلايا السرطانية لتحقيق ضربات دقيقة. وهو مناسب بشكل خاص للأورام التي تعاني من خلل في إصلاح الحمض النووي في إعادة التركيب المتماثل، مثل السرطانات التي تحتوي على طفرات جين BRCA. ومع ذلك، فإن العديد من الأورام لا تحتوي على مثل هذه العيوب الإصلاحية، مما يحد من عدد مثبطات PARP المطبقة، وستصبح بعض أنواع السرطان مقاومة لهذه الأدوية تدريجيًا أثناء العلاج.
ووجد فريق البحث أنه حتى في الأورام التي لا تحتوي على عيوب إصلاح الحمض النووي النموذجية، يمكن أن يزيد تيلميسارتان بشكل كبير من حساسية الورم لمثبطات PARP. في التجارب قبل السريرية، أظهرت الأورام التي عولجت بتيلميسارتان بالإضافة إلى أولاباريب المزيد من علامات تلف الحمض النووي ونشطت إشارات أقوى مرتبطة بالمناعة مقارنة بتلك التي عولجت بأولاباريب وحده. على وجه الخصوص، أدى هذا العلاج المركب إلى زيادة إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول بشكل كبير، مما يساعد جهاز المناعة في الجسم على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها بشكل أكثر فعالية.
وقال قائد الدراسة تايلر جيه كورييل إن هذا التنشيط المناعي يبدو أنه أحد الأسباب الرئيسية للتحسن الكبير في فعالية العلاج المركب. وأشار إلى أن اكتشاف دواء "شائع وآمن وجيد التحمل وسهل الاستخدام ورخيص" يمكن أن يحسن بشكل كبير فعالية فئة مهمة من علاجات السرطان، وهو اكتشاف له إمكانات سريرية مهمة.
ينتمي تيلميسارتان إلى فئة حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB) من الأدوية الخافضة للضغط شائعة الاستخدام سريريًا. في دراسة DCC هذه، في الاختبار المقارن لأدوية ARB المتعددة، أظهر تيلميسارتان فقط تأثيرًا واضحًا وفريدًا من نوعه "لتعزيز تأثير علاج السرطان". بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يقلل تيلميسارتان أيضًا من مستوى PD-L1 في الخلايا السرطانية - PD-L1 هو بروتين يساعد الأورام على تجنب الهجوم المناعي. ومن المتوقع أن يؤدي انخفاض تعبيره إلى زيادة تعزيز قدرة الجهاز المناعي في الجسم على إزالة الخلايا السرطانية.
وأشار كوريير إلى أن التيلميسارتان يُظهر العديد من التأثيرات المحتملة المضادة للسرطان، وعندما يقترن بالعلاجات المستهدفة، يمكن أن يجعل الأورام أكثر حساسية للعديد من أنواع العلاجات المختلفة. أكدت هذه الدراسة تحسن فعاليته عند دمجه مع مثبطات PARP، ولكن لدى الفريق أيضًا بيانات قوية تظهر أنه في أنواع السرطان الأخرى المختلفة، يمكن أن يحسن التيلميسارتان أيضًا فعالية بعض أدوية العلاج الكيميائي وأدوية العلاج المناعي من خلال آليات مماثلة.
نظرًا لأن تيلميسارتان دواء يتم تناوله عن طريق الفم وقد تم استخدامه على نطاق واسع في مجال علاج ارتفاع ضغط الدم لفترة طويلة، وهو آمن بشكل عام وجيد التحمل لدى عدد كبير من الأشخاص، بما في ذلك الأشخاص الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم، فإنه يعتبر مناسبًا جدًا لأن تكون أول من يدخل التجارب السريرية كحل "لإعادة استخدام الدواء القديم". حاليًا، أطلق فريق DCC تجربتين سريريتين لإجراء التحقق الأولي من استراتيجية العلاج المدمجة هذه.
تتمثل إحدى التجارب في تجنيد مرضى يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء لتقييم مزيج تيلميسارتان وأولاباريب، حيث ورد أن الشخص الأول حصل على "استجابة مهمة للغاية". وتركز تجربة أخرى على سرطان المبيض المقاوم للبلاتين، وقد سجلت أول مريض لها. وقال فريق البحث إن النتائج السريرية المبكرة الحالية مشجعة، ويأملون في تأكيد ما إذا كان هذا العلاج المركب يمكن أن يساعد المزيد من المرضى في الحصول على فوائد أكثر ديمومة وواضحة من مثبطات PARP وخيارات علاج السرطان الأخرى، والتغلب على مشكلة مقاومة العلاجات الحالية إلى حد ما.