يواصل ديفاراسيب، وهو قرص قوي يؤخذ مرة واحدة يوميًا، ويُطلق عليه اسم "مغير قواعد اللعبة في علاج السرطان"، إثارة الإعجاب في تجربة المرحلة 1 ب، حيث يتفوق ليس فقط على العلاجات الحالية ولكن أيضًا على نتائج التجارب السابقة. وبعد تجربة سريرية منفصلة في وقت سابق من هذا العام، تم الآن دمج ديفاراسيب مع عقار العلاج المناعي المستهدف الحالي سيتوكسيماب، مما أدى إلى نتائج فعالة بنسبة 62.5٪ في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتقدم أو النقيلي (CRC) المرتبط بالطفرات في جين KRASG12C.
في التجربة الأولى التي أجريت في مركز بيتر ماك كالوم للسرطان في أستراليا، كان لدى مرضى CRC الذين عولجوا بديفاراسيب وحده معدل استجابة فعال قدره 35.9%، وهو ما يعتبر واعدًا للغاية.
KRAS هو بروتين رئيسي ينظم سلوك الخلايا السرطانية. بالنسبة لمرضى السرطان الذين لديهم طفرات في جين KRASG12C، فمن المرجح أن تنقسم خلاياهم السرطانية بشكل لا يمكن السيطرة عليه وتشكل أورامًا، مما يجعل من الصعب جدًا علاج المرض بالأدوية الموجودة. لذلك، على الرغم من أن ما يقرب من 4٪ من مرضى السرطان يتأثرون بطفرات جين KRASG12C، إلا أن تشخيصهم ضعيف.
يُظهر أحدث الأبحاث التي أجراها البروفيسور جايش ديساي من مركز بيتر ماك كالوم للسرطان أنه عند استخدامه مع سيتوكسيماب، يمكن أن يستهدف ديفاراسيب هذه الطفرة ويؤخر تطور الأورام بشكل فعال، كما أنه جيد التحمل وله ردود فعل سلبية قليلة.
وقال ديساي: "كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تطور للمرضى في الدراسة يزيد قليلاً عن ثمانية أشهر، وكان العلاج جيد التحمل وكانت الآثار الجانبية قابلة للتحكم". "على الرغم من أن هذه لم تكن تجربة وجهاً لوجه، إلا أن معدل الاستجابة كان أفضل مما رأيناه مع العلاجات الأخرى التي تستهدف مسار طفرة KRASG12C. ونأمل بشدة أن يؤدي الجمع بين ديفاراسيب وسيتوكسيماب إلى نتائج أفضل لمرضى سرطان القولون والمستقيم لدينا."
في حين أن طفرة KRASG12C قد تكون مرتبطة بشكل وثيق بسرطان القولون والمستقيم، فإنها تلعب أيضًا دورًا رئيسيًا في التقدم المتسارع لسرطانات أخرى، مثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (يمكن اكتشافه في حوالي 13٪ من المرضى).
تشمل العلاجات الحالية للمرضى الذين يعانون من CRC-KRASG12C العلاج الكيميائي القائم على 5-FU مع إرينوتيكان، أوكساليبلاتين، و/أو كابيسيتابين، ولكن هذا العلاج يواجه قيودًا بسبب انخفاض استهداف أورام معينة والسمية العالية.
في وقت سابق من هذا العام، بدأ مركز السرطان تجربة المرحلة الأولى العالمية لعلاج ديفاراسيب على 137 مريضًا بالسرطان. ووجدت الدراسة أن الدواء كان أكثر تحديدًا بـ 50 مرة وأكثر فعالية بـ 20 مرة من الأدوية المماثلة الأخرى المستخدمة حاليًا لعلاج طفرات KRAS.
وقال ديساي في أغسطس: "لقد أمضينا سنوات في إجراء الأبحاث لفهم كيفية استهداف طفرات KRAS بشكل أفضل وتحسين العلوم لتطوير جزيئات أكثر فعالية". "هذا العلاج بالأقراص مرة واحدة يوميًا هو دواء دقيق حقيقي، يستهدف على وجه التحديد الطفرات الجينية التي تسبب السرطان."
ونُشر البحث في مجلة Nature Medicine.