حققت الأدوية المبتكرة في الصين نجاحا آخر في "التوجه إلى العالمية". في 13 نوفمبر، بالتوقيت المحلي في الولايات المتحدة، أعلنت شركة Legend Biotech (LEGN.US) أن شركتها الفرعية المملوكة بالكامل Legend Biotech Ireland Ltd. وعملاق الأدوية السويسري Novartis (NVS.US) قد أبرمتا اتفاقية بشأن العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري (CAR-T) الذي يستهدف DLL3 على وجه التحديد. وقعت فرنسا اتفاقية ترخيص عالمية حصرية تمنح شركة Novartis الحقوق الحصرية العالمية لتطوير وتصنيع وتسويق علاجات الخلايا بما في ذلك علاج CAR-T الذاتي LB2102 (NCT05680922)، وستستخدم Novartis Antigens منصة T-Charge الخاصة بها لإنتاجها.

  

وبموجب الاتفاقية، ستتلقى Legend دفعة مقدمة قدرها 100 مليون دولار أمريكي وستكون مؤهلة لتلقي ما يصل إلى 1.01 مليار دولار أمريكي في شكل مدفوعات سريرية وتنظيمية وتجارية بارزة وعائدات متدرجة، مما يرفع إجمالي قيمة الصفقة إلى 1.11 مليار دولار أمريكي.

وبموجب اتفاقية الترخيص، ستقوم شركة Legend بإجراء المرحلة الأولى من التجارب السريرية لـ LB2102 في الولايات المتحدة، وستقوم شركة Novartis بإجراء جميع عمليات التطوير الأخرى للمنتجات المرخصة.

تمت الموافقة على تطبيق الدواء التجريبي الجديد (IND) لـ LB2102 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2022 لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة واسع النطاق وسرطان الغدد الصم العصبية ذو الخلايا الكبيرة. في عام 2023، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا المنتج تصنيف "الدواء اليتيم".

CAR-T هو نوع جديد من العلاج الدقيق المستهدف. ويعني ذلك أنه بعد استخراج الخلايا التائية من المريض، يتم استخدام تكنولوجيا الهندسة الوراثية في المختبر لنقل فيروس يحتوي على مستقبل مستضد خيميري يتعرف على الأورام وينشط الخلايا التائية في الخلايا التائية من خلال ناقل، ويحولها إلى خلايا CAR-T. وبعد تضخيمها، يتم إعادة إدخالها إلى جسم المريض لتحديد الخلايا المريضة بكفاءة وسرعة وقتلها بدقة، وبالتالي تحقيق الغرض من علاج المرض واستعادة صحة المريض.

في عام 2008، استخدم معهد فريد هاتشيسون للأورام لأول مرة خلايا CAR-T لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية، مما يثبت سلامة هذه الطريقة. وفي ما يزيد قليلاً عن عشر سنوات، أصبح هذا العلاج الشخصي والدقيق للغاية علاجًا نجميًا في عالم علاج السرطان.

وفي عام 2017، أصبح Kymriah من شركة Novartis أول علاج بالخلايا CAR-T تمت الموافقة عليه للتسويق. ومنذ ذلك الحين، تسارع تسويق العلاج بالخلايا التائية CAR-T. حتى الآن، هناك ما يصل إلى 10 علاجات بالخلايا التائية CAR-T تمت الموافقة عليها في جميع أنحاء العالم. في نهاية فبراير 2022، تمت الموافقة على تسويق كارفيكتي (cilta-cel)، المنتج الأول لشركة Legend Biotech and Johnson & Johnson (JNJ.US)، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ليصبح حدثًا بارزًا للأدوية المبتكرة في الصين "للذهاب إلى الخارج".

وتتوقع "فروست آند سوليفان" أنه من حيث قيمة المبيعات، فإن سوق CAR-T العالمي قد نما بسرعة من 10 ملايين دولار أمريكي في عام 2017 إلى 1.1 مليار دولار أمريكي في عام 2020، ومن المتوقع أن تصل قيمة مبيعات سوق العلاج بالخلايا CAR-T العالمية إلى 21.8 مليار دولار أمريكي في عام 2030.

ومع ذلك، مع اشتداد المنافسة، فإن مشهد صناعة CAR-T يتغير أيضًا بهدوء.

لقد انخفض اتجاه مبيعات Kymriah الأقدم في السوق. تظهر بيانات التقرير المالي أنه في عام 2022، حققت Kymriah إيرادات قدرها 536 مليون دولار أمريكي، بانخفاض سنوي قدره 9٪؛ وفي الأرباع الثلاثة الأولى من عام 2023، وصلت إيرادات مبيعات كيمريا إلى 388 مليون دولار أمريكي، وهو ما يمثل أيضًا انخفاضًا طفيفًا مقارنة بـ 397 مليون دولار أمريكي في نفس الفترة من عام 2022.

حاليًا، العلاج بالخلايا CAR-T صاحب أعلى مبيعات في العالم هو Yescarta من شركة Gilead (GILD.US)، حيث وصلت مبيعاته في الأرباع الثلاثة الأولى من هذا العام إلى 1.13 مليار دولار أمريكي.

باعتبارها نجمًا صاعدًا على مسار CAR-T، تتزايد مبيعات Carvykti أيضًا بسرعة. وفقًا للبيانات التي كشف عنها الشريك جونسون آند جونسون، وصلت مبيعات كارفيكتي التراكمية في الأرباع الثلاثة الأولى من هذا العام إلى 341 مليون دولار أمريكي.

ومن أجل الحصول على اليد العليا مرة أخرى في المرحلة التالية من تصنيفات الصناعة، تعمل نوفارتيس على تكثيف جهودها لتعميق تخطيط البحث والتطوير لـ CAR-T. إن إدخال العلاج بالخلايا CAR-T الذي يستهدف DLL3 ليس المرة الأولى التي تتعاون فيها Legend Biotech مع Novartis.

في أبريل 2023، أعلنت شركة Legend Biotech أنها وقعت اتفاقيات مع Johnson & Johnson وNovartis بشأن نقل تكنولوجيا منتجات CAR-T وخدمات الإنتاج والإمدادات السريرية، وستواصل زيادة إنتاج CAR-T. وبموجب الاتفاقية، ستبدأ شركتا Legend Biotech وJohnson & Johnson أنشطة نقل التكنولوجيا الضرورية مع Novartis لتمكين Novartis من تنفيذ عملية إنتاج Carvykti.

تعد منصة T-charge المذكورة أعلاه بمثابة حجر الزاوية في المرحلة التالية من التخطيط لشركة Novartis في مجال CAR-T.

في الدورة الثالثة والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) في عام 2021، ظهرت منصة T-charge لأول مرة. كما أعلنت نوفارتيس عن النتائج المبكرة للتجارب السريرية للمرحلة الأولى لاثنين من علاجات خلايا CAR-T التي تم تطويرها بناءً على هذه المنصة، وهما YTB323 (مضاد لـ CD19) وPHE885 (مضاد لـ BCMA).

صرحت شركة Legend Biotech لـ Times Finance أن منصة Novartis T-Charge هي عبارة عن منصة لإنتاج العلاج بالخلايا CAR-T من الجيل التالي مصممة للحفاظ على جذعية الخلايا التائية وتعزيز توسع خلايا CAR-T في الجسم. تم تصميم منصة T-Charge لتقليل الحاجة إلى الاستنبات لفترة طويلة في المختبر، مما يسمح للخلايا التائية بالحصول على إمكانات تكاثرية أكبر وتقليل الخلايا التائية المنهكة.

تستغرق دورة تحضير خلايا CAR-T التقليدية من 2 إلى 4 أسابيع، لكن منصة T-Charge يمكنها إكمال إنتاج خلايا CAR-T في أقل من يومين، والتي يمكن أن تخضع لتكاثر كبير بعد حقنها في المريض. بالإضافة إلى ذلك، فإن جرعة التسريب المطلوبة لمنتجات خلايا CAR-T التي تم تطويرها من خلال منصة T-Charge هي فقط 1/10 ~ 1/50 من منتجات خلايا CAR-T الحالية.

وبعد التوصل إلى التعاون مع نوفارتيس، ستكون LB2102 هي المرة الأولى التي تطبق فيها نوفارتس منصة T-Charge على مرشح للعلاج بالخلايا يستهدف الأورام الصلبة.

حاليًا، المؤشرات المعتمدة للعلاج بالخلايا التائية CAR-T هي بشكل أساسي أورام الدم. أشار أحد الأشخاص العاملين في مجال البحث والتطوير في مجال العلاج بالخلايا المناعية ذات مرة لمجلة Times Finance إلى أن الأورام الصلبة شديدة الكثافة، ولها بيئات دقيقة معقدة، وهناك أنواع عديدة من الأورام الصلبة وعدم تجانس كبير في التعبير المستهدف، مما أدى إلى ظهور تحديات أمام تطبيق CAR-T في الأورام الصلبة.

DLL3 هو عضو في عائلة يجند مسار الشق، ويلعب دورًا رئيسيًا في إشارات الشق، ويتم التعبير عنه بشكل كبير في سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. تظهر بيانات Yaorongyun أن هناك حاليًا 17 دواءً قيد التطوير يستهدف DLL3 على مستوى العالم، بما في ذلك الأجسام المضادة الأحادية/المزدوجة، وADCs، وCAR-T.

يمثل سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة حوالي 15% إلى 20% من حالات سرطان الرئة. ويتميز بنمو سريع للورم، ويكون حوالي ثلث المرضى فقط في المرحلة الموضعية عند تشخيصهم، وثلثي المرضى في المرحلة الواسعة. يبلغ متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة محدود المرحلة ما يقرب من 16 إلى 22 شهرًا، في حين أن المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة صغير الخلايا ذو المرحلة الواسعة لا يتجاوز 10 أشهر بعد العلاج.

قال الدكتور Guowei Fang، كبير المسؤولين العلميين ورئيس تطوير الأعمال في Legend Biotech: "نعتقد أن LB2102 لديه تصميم CAR مبتكر وآلية درع يمكن أن تزيد من نشاطه المضاد للورم. تشير الأدلة قبل السريرية إلى أن CAR-T الذاتي قد يكون خيار علاج متمايز للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة صغير الخلايا. التصميم المرشح الفريد في LB2102، جنبًا إلى جنب مع منصة T-Charge، لديه القدرة على تحقيق فوائد تحويلية للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة صغير الخلايا. السرطان."