الملخص:
وجد العلماء أن تركيبة البكتيريا الموجودة في اللعاب قد تخفي أدلة مهمة لشكل قاتل من سرطان المريء. طور باحثون من جنوب إفريقيا والولايات المتحدة نموذجًا تنبؤيًا يميز مرضى سرطان المريء عن غير المصابين بالسرطان، وذلك من خلال تحليل الكائنات الحية الدقيقة في لعاب المرضى ودمجها مع تكنولوجيا التعلم الآلي. تظهر نتائج الأبحاث أن تأثير التعرف على النموذج المعتمد على الخصائص الميكروبية عن طريق الفم أفضل من تأثير النموذج المعتمد فقط على المعلومات السريرية والخصائص الديموغرافية. تقدم هذه الدراسة أفكارًا جديدة لتطوير أدوات فحص مساعدة بسيطة ومنخفضة التكلفة.
أجريت هذه الدراسة بشكل مشترك من قبل علماء من معهد سيدني برينر للعلوم البيولوجية الجزيئية في جامعة ويتواترسراند في جنوب أفريقيا وجامعة كولومبيا في الولايات المتحدة. ونشرت النتائج في مجلة طب الاتصالات. المرض الذي تركز عليه الدراسة هو سرطان الخلايا الحرشفية المريئي (ESCC)، وهو نوع رئيسي من سرطان المريء يحدث بمعدلات أعلى في أجزاء من شرق وجنوب أفريقيا، وكذلك في بعض مناطق الصين وإيران. لقد حاول العلماء منذ فترة طويلة تفسير سبب تجمعات المرض في مناطق جغرافية محددة، مع عدم فهم العوامل الوراثية والبيئية ونمط الحياة الكامنة وراءه بشكل كامل.
هناك بعض الاختلافات بين سرطان الخلايا الحرشفية المريئي ونوع آخر من سرطان المريء، وهو سرطان المريء الغدي. ويرتبط الأخير بشكل أكثر وضوحًا بعوامل مثل الارتجاع الحمضي والسمنة، في حين أن الآلية المسببة للأمراض في الأول أكثر تعقيدًا، وعوامل الخطر المعروفة ليست كافية لتفسير جميع الحالات. وأشار الباحثون إلى أن هذا السرطان قد يحدث أيضا في وقت مبكر، حيث يبلغ متوسط عمر المرضى عند التشخيص حوالي 50 عاما، وحوالي 18% من المرضى يصابون بالمرض قبل سن الأربعين.
وقد وجدت الأبحاث السابقة أن عوامل مثل التدخين، والإفراط في شرب الخمر، والبيئة المعيشية الريفية، وانخفاض التعليم، واستخدام الكتلة الحيوية أو أنواع الوقود المنزلية الأخرى كلها ترتبط بخطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية المريئي. ومع ذلك، لا تزال هذه العوامل غير قادرة على تفسير ارتفاع معدلات الإصابة في بعض المناطق بشكل كامل، ولا سبب إصابة بعض الأشخاص الذين ليس لديهم خبرة تعرض واضحة ذات صلة بالمرض أيضًا.
للبحث عن علامات مرضية جديدة، حول فريق البحث انتباههم إلى الميكروبيوم الفموي، وهو مجتمع الكائنات الحية الدقيقة مثل البكتيريا التي تعيش في الفم. قام الباحثون بتسلسل الحمض النووي البكتيري في عينات اللعاب ووجدوا اختلافات كبيرة في التركيب البكتيري بين المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المريئي والأشخاص غير المصابين بالسرطان. ووجد المزيد من التحليل أن بعض البكتيريا كانت أكثر وفرة في لعاب المرضى، بما في ذلك بكتيريا Fusobacterium nucleatum. وقد حظيت هذه البكتيريا أيضًا باهتمام سابق في دراسات أخرى متعلقة بالسرطان.
ثم استخدم فريق البحث بيانات التسلسل البكتيري وطرق التعلم الآلي لبناء نموذج تنبؤي لتمييز المرضى عن الضوابط. وأظهرت النتائج أن دمج التوقيعات الميكروبية عن طريق الفم أدى إلى قدرات تمييزية أفضل من النماذج التي تستخدم المعلومات السريرية والديموغرافية فقط. وهذا يعني أن التركيب البكتيري للعاب قد يكون معلومات مكملة لطرق تقييم المخاطر الحالية.
لكن الباحثين أكدوا أن النتائج الحالية لا تثبت أن هذه البكتيريا تسبب سرطان المريء بشكل مباشر. والاحتمال الآخر هو أن التغيرات في التركيب البكتيري هي في الواقع نتيجة للسرطان. على سبيل المثال، مع نمو الأورام تدريجيًا، قد يتم الضغط على المريء، مما يجعل من الصعب مرور الطعام ويؤثر على وظيفة البلع. قد تؤدي هذه التغييرات إلى تغيير البيئة الميكروبية للفم بشكل غير مباشر.
حتى لو كانت التغيرات البكتيرية هي مجرد نتيجة لمرض، فقد تكون لها قيمة سريرية. عادة ما يتطور انسداد المريء تدريجياً، وقد تحدث تغيرات في الجسم لبعض الوقت قبل أن يذهب المريض إلى المستشفى وهو يعاني من صعوبات شديدة في البلع. إذا كانت التوقيعات الميكروبية في اللعاب يمكن أن تعكس هذه التغييرات، فسوف تتاح للأطباء الفرصة لتحديد الأشخاص الذين يحتاجون إلى مزيد من الاختبارات في وقت مبكر وتحديد موعد لإجراء التنظير الداخلي في الوقت المناسب.
لذلك يعتقد الباحثون أنه في المستقبل، يمكنهم محاولة تطوير أدوات اختبار اللعاب أو مسحة الفم للمساعدة في تحديد الأشخاص الذين يحتاجون إلى تنظير المريء، خاصة في المناطق التي تكون فيها الموارد الطبية غير كافية ولا تتوفر الفحوصات المتخصصة بسهولة. ومن المتوقع أن يؤدي هذا النهج إلى تقليل تكلفة الفحص الأولي ومساعدة أنظمة الرعاية الصحية على تخصيص موارد الاختبار بشكل أكثر عقلانية. لكن النموذج الحالي لم يتم تأسيسه بعد كوسيلة ناضجة للكشف المبكر عن السرطان، ولا يمكن لاختبار اللعاب أن يحل محل طرق التشخيص الرسمية مثل التنظير الداخلي.
بعد ذلك، يحتاج فريق البحث أيضًا إلى التحقق من موثوقية النموذج في مجتمع مستقل. يتأثر الميكروبيوم الفموي بالبيئة الجغرافية والعادات الغذائية والعوامل البيئية الأخرى، لذلك قد لا يكون النموذج التنبؤي الذي تم إنشاؤه في منطقة واحدة قابلاً للتطبيق بشكل مباشر على مجموعات سكانية أخرى. ويخطط الباحثون لإجراء مزيد من المقارنة بين المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الخلايا الحرشفية المريئي، والأشخاص الأصحاء، والأشخاص الذين يعانون من مرض المريء الحميد. نظرًا لأن بعض الأمراض الحميدة يمكن أن تسبب أيضًا عسر البلع، فإن هذه المقارنات يمكن أن تساعد في تحديد ما إذا كان التوقيع البكتيري مرتبطًا بالسرطان نفسه أو ما إذا كان يعكس تغييرات أكثر عمومية مثل انسداد مرور المريء.
وفي الوقت نفسه، لا يزال الباحثون يبحثون عن أدلة وراثية وبيئية وراء هذا السرطان. أحد اتجاهات البحث هو تحليل توقيع الطفرة الجينية في الخلايا السرطانية. يمكن لبعض المواد الكيميائية أو الملوثات أو التعرض للدخان أو تلوث المياه أن تترك أنماطًا محددة من الضرر في الحمض النووي. ومن خلال تحليل بصمات هذه الطفرات، قد يتمكن العلماء من تتبع العوامل البيئية المرتبطة بالمرض وشرح سبب ارتفاع المعدلات بشكل خاص في مناطق معينة.
لا يزال هذا البحث في المرحلة الاستكشافية. تكمن أهميته في اكتشاف العلاقة بين الخصائص الميكروبية اللعابية وسرطان الخلايا الحرشفية المريئي، ويوفر أساسًا للتطوير اللاحق لطرق الفحص المساعدة غير الغازية. ويعتمد أيضًا ما إذا كان من الممكن تحويله إلى أداة سريرية عملية في المستقبل على التحقق من صحة السكان بشكل مستقل، وتقييم دقة الاختبار، والقدرة على استبعاد التداخل من أمراض المريء الأخرى والعوامل البيئية. بالنسبة لهذا النوع من السرطان، والذي غالبًا ما يتم اكتشافه فقط بعد تطور المرض، إذا كان اختبار اللعاب يمكن أن يساعد الأطباء في نهاية المطاف على تحديد الأشخاص الذين يحتاجون إلى مزيد من الفحص في وقت مبكر، فمن المأمول أن يوفر طريقة تكميلية أكثر ملاءمة لفحص المرض في المناطق المعرضة للخطر.
التعليقات