اكتشاف البروتين يوفر الأمل في علاج مرضى الانسداد الرئوي المزمن

غالبًا ما يحدث مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، الذي يُسمى أحيانًا انتفاخ الرئة، بسبب التدخين أو التعرض للمهيجات. يؤدي إلى إتلاف الأكياس الهوائية الموجودة في الرئتين، مما يسبب التهابًا وزيادة في إنتاج المخاط، مما يجعل التنفس صعبًا. لا يوجد علاج لمرض الانسداد الرئوي المزمن، ويشمل العلاج السيطرة على الأعراض.

درس باحثون من معهد سينتناري وجامعة التكنولوجيا في سيدني الآليات التي يتفاقم بها مرض الانسداد الرئوي المزمن، ووجدوا أن بروتينًا يسمى مستقبل Toll-like 7 (TLR7)، الذي يساعد الجسم على محاربة أنواع معينة من الفيروسات، يلعب دورًا رئيسيًا غير متوقع.

قال جانج ليو، المؤلف الأول للدراسة: "من المثير للدهشة أن دراستنا أظهرت أن مستويات TLR7 مرتفعة في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، ولكن أيضًا في النماذج التجريبية لمرض الانسداد الرئوي المزمن التي تشمل الفئران. وتكشف النتائج قبل السريرية عن دور غير متوقع لـ TLR7 في تفاقم أمراض الرئة".

تلعب بروتينات عائلة TLR دورًا مهمًا في التعرف على مسببات الأمراض وتفعيل المناعة الفطرية. يتعرف TLR7 على فيروسات الحمض النووي الريبي المفردة الجديلة، مثل تلك التي تسبب الحصبة والأنفلونزا والتهاب الكبد الوبائي.

درس الباحثون نسخ خزعات الرئة من متبرعين أصحاء ومتبرعين بمرض الانسداد الرئوي المزمن في مراحل مختلفة من شدة المرض. ووجدوا 4269 جينًا معبرًا عنها تفاضليًا في ثلاث مجموعات جينية تتعلق بالاستجابة المناعية وإعادة تشكيل الأنسجة وإعادة البرمجة الأيضية. TLR7 هو جزء من مجموعة من جينات الاستجابة المناعية التي يتم التعبير عنها بشكل مفرط في مرض الانسداد الرئوي المزمن.

وقال الباحثون: "كان هذا غير متوقع، لأن دور TLR7 المعروف هو في المناعة المضادة للفيروسات ومنع تفاقم أمراض الجهاز التنفسي الناجمة عن العدوى".

لاحظ الباحثون أن الفئران المعدلة وراثيًا لتفتقد بروتين TLR7 شهدت انخفاضًا في انتفاخ الرئة وإعادة تشكيل مجرى الهواء، وتحسين وظائف الرئة، وانخفاض موت الخلايا المبرمج، أو موت الخلايا المبرمج، في الرئتين عند تعرضها لما يعادل دخان السجائر الذي يستنشقه مدخن علبة يوميًا. إن إعطاء عقار imiquimod، وهو دواء معروف بتنشيط TLR7، للفئران السليمة المعرضة لدخان السجائر، أدى إلى تفاقم مشاكل الرئة.

والجدير بالذكر أن الباحثين وجدوا زيادة في الخلايا البدينة الإيجابية TLR7 لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. نظرًا لتواجدها في الجلد والأغشية المخاطية، بما في ذلك أنسجة الرئة البشرية والقصبات الهوائية، فإن الخلايا البدينة هي خط الدفاع الأول ضد المستضدات التي تدخل الجسم. بالإضافة إلى ذلك، وجدوا أن زيادة أعداد الخلايا البدينة الإيجابية TLR7 ارتبطت بضعف وظائف الرئة، مما يشير إلى أن الخلايا البدينة متورطة في شدة مرض الانسداد الرئوي المزمن.

وقال ليو: "تلعب الخلايا البدينة دورا مهما في تطور مرض الانسداد الرئوي المزمن، حيث تبدأ وتديم الالتهاب في أنسجة الرئة الهشة وتجعل التنفس أكثر صعوبة على الناس". "لقد وجدنا أن ارتفاع مستويات TLR7 يزيد من نشاط الخلايا البدينة ويؤدي إلى تفاقم مشاكل الرئة."

ويأمل الباحثون أن تؤدي النتائج التي توصلوا إليها إلى علاجات لمرض الانسداد الرئوي المزمن.

وقال ليو: "إن حجب TLR7 بالأدوية المستهدفة قد يكون علاجًا جديدًا واعدًا لمرض الانسداد الرئوي المزمن، وهو مرض رئوي صعب لا يوجد علاج له حاليًا".

ونشر البحث في مجلة نيتشر كوميونيكيشنز.