ووجد الباحثون أن ثلاثة أجسام مضادة مختلفة لفيروس نقص المناعة البشرية موجهة ضد الببتيد الاندماجي الذي يحمي القرود من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، مما يوفر آثارًا جيدة لتطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية.قامت ثلاثة أجسام مضادة مختلفة لفيروس نقص المناعة البشرية بحماية القرود بشكل مستقل من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية القردي (SHIV) في دراسة إثبات المفهوم التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، والتي تم تصميمها لإرشاد تطوير لقاح وقائي ضد فيروس نقص المناعة البشرية لدى البشر.
تستهدف الأجسام المضادة - جسم مضاد بشري معادل على نطاق واسع واثنان معزولان من قرود تم تطعيمها سابقًا - الببتيد الاندماجي، وهو موقع على البروتين السطحي لفيروس نقص المناعة البشرية الذي يساعد الفيروس على الاندماج مع الخلايا ودخولها.
الدراسة، التي نشرت في مجلة Science Translational Medicine، أشرف عليها مركز أبحاث اللقاحات (VRC) التابع للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID)، وهو فرع من المعاهد الوطنية للصحة.
يمكن للأجسام المضادة التي تستهدف الببتيد الاندماجي أن تحيد مجموعة متنوعة من سلالات فيروس نقص المناعة البشرية في المختبر (أي خارج الجسم الحي في أنبوب اختبار أو طبق). قام NIAIDVRC بعزل الجسم المضاد البشري الموجه بالببتيد الاندماجي، المسمى VRC34.01، من شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية والذي تبرع بعينات دم للبحث. كما قاموا أيضًا بعزل اثنين من الأجسام المضادة من قرود المكاك - التي تشبه أجهزتها المناعية تلك الموجودة لدى البشر - والتي تم علاجها بلقاح مصمم لإنتاج أجسام مضادة موجهة بالببتيد.
إن إثبات أن هذه الأجسام المضادة تحمي الحيوانات من شأنه أن يؤكد صحة الببتيد الاندماجي كهدف لتصميم اللقاح البشري. تحدي SHIV - حقن قرود المكاك بجرعة معدية من SHIV - هو نموذج حيواني يستخدم على نطاق واسع لتقييم أداء الأجسام المضادة واللقاحات لفيروس نقص المناعة البشرية.
النتائج التجريبية والآثار
في الدراسة، تلقت أربع مجموعات من قرود المكاك حقنة واحدة في الوريد من جسم مضاد - VRC34.01 بجرعات 2.5 أو 10 ملغم / كغم من وزن الجسم، أو واحد من اثنين من الأجسام المضادة للمكاك المستحثة باللقاح - بينما تلقت القرود الأخرى حقنة وهمية. لتحديد التأثير الوقائي للأجسام المضادة، تم تحدي كل قرد بعد خمسة أيام من الحقن بسلالة من فيروس SHIV المعروف بحساسيته للأجسام المضادة الموجهة بالببتيد الاندماجي.
أصبحت جميع القرود التي تم حقنها بالعلاج الوهمي مصابة بفيروس SHIV بعد تحديها. من بين القرود التي تلقت دفعات VRC34.01، لم يكن أي من القرود التي تلقت جرعة 10 ملغم/كغم مصابًا بفيروس SHIV، و25% من القرود التي تلقت جرعة 2.5 ملغم/كغم أصيبت بفيروس SHIV. من بين القرود التي تلقت الأجسام المضادة المستحثة باللقاح من قرود المكاك، لم يصب أي من القرود التي تلقت الجسم المضاد، المسمى DFPH-a.15، بفيروس SHIV، في حين أن 25% من القرود التي تلقت الجسم المضاد، المسمى DF1W-a.01، أصيبت بفيروس SHIV. مع مرور الوقت، انخفضت تركيزات الأجسام المضادة في دم الحيوانات التي تلقت الأجسام المضادة DFPH-a.15. تم تحدي الحيوانات مرة أخرى بعد 30 يومًا لمعرفة ما إذا كانت التركيزات المنخفضة من الأجسام المضادة تقلل من الحماية، وأصيب نصف الحيوانات بفيروس SHIV.
كانت جميع الأجسام المضادة الثلاثة التي تمت دراستها وقائية إحصائيًا ضد فيروس SHIV، وكان هذا التأثير مرتبطًا بالجرعة، مما يعني أن القرود التي لديها تركيزات أعلى من الأجسام المضادة في دمها كانت تتمتع بحماية أقوى.
يمكن أن تساعد نتائج الأبحاث في تطوير لقاح فعال لفيروس نقص المناعة البشرية
يقول المؤلفون إن هذه النتائج توضح أن الأجسام المضادة الموجهة بالببتيد الاندماجي يمكن أن توفر الحماية ضد فيروس SHIV وتساعد في تحديد تركيز الأجسام المضادة التي يحتاج اللقاح إلى إنتاجها ليكون وقائيًا. ويعتقدون أن الأجسام المضادة التي يسببها اللقاح والتي وجدوها في بعض الحيوانات تدعم الجهود الإضافية لتصميم مفاهيم لقاح وقائي لفيروس نقص المناعة البشرية تستهدف الببتيدات الاندماجية.
وخلص الباحثون إلى أن لقاح فيروس نقص المناعة البشرية الفعال الذي يستهدف الببتيدات الاندماجية لفيروس نقص المناعة البشرية سيتطلب على الأرجح توسيع المفاهيم المستخدمة في هذه الدراسة لتوليد أجسام مضادة متعددة موجهة بالببتيد الاندماجي. وهذا من شأنه أن يزيد من احتمالية أن يظل اللقاح وقائيًا عبر متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية المتعددة المتداولة.
المصدر المجمع: ScitechDaily