أظهرت تجربة المرحلة الأولى في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس أن لقاح ELI-002 لديه القدرة على منع تكرار الإصابة بعد العملية الجراحية لدى المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس وسرطان القولون والمستقيم المتحور بواسطة KRAS. وقد حفز اللقاح استجابة فعالة للخلايا التائية وأظهر ملف تعريف أمان جيد، مما مهد الطريق لتجارب المرحلة الثانية. جميع المرضى الذين عولجوا بأعلى جرعة شهدوا استجابات كبيرة للخلايا التائية، والتي ارتبطت بانخفاض كبير في خطر الانتكاس.
أظهرت تجربة المرحلة الأولى التي أجراها باحثون في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس أن اللقاح لديه القدرة على منع تكرار سرطان البنكرياس وسرطان القولون والمستقيم المتحور لـ KRAS في المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية. تم نشر النتائج اليوم (9 يناير) في مجلة Nature Medicine.
في هذه التجربة، تلقى مرضى سرطان البنكرياس وسرطان القولون والمستقيم الذين يعتبرون أكثر عرضة لخطر تكرار المرض ما يصل إلى 10 جرعات من لقاح ELI-002، الذي يستهدف طفرات KRASG12D وG12R. حدثت استجابات الخلايا التائية في 84% من جميع المرضى و100% من المرضى في مجموعتي الجرعة الأعلى، بما في ذلك أولئك الذين تلقوا جرعة المرحلة الثانية الموصى بها وهي 10 ملغ.
كانت استجابات الخلايا التائية تنبؤية بانخفاض المؤشرات الحيوية للورم وإزالة ctDNA وارتبطت بانخفاض بنسبة 86٪ في خطر التكرار أو الوفاة. المرضى الذين لديهم مستويات استجابة للخلايا التائية أعلى من المتوسط لم يصلوا بعد إلى متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من الانتكاسات، في حين أن المرضى الذين لديهم مستويات استجابة للخلايا التائية أقل من المتوسط كان لديهم البقاء على قيد الحياة بدون انتكاس لمدة 4.01 أشهر. وهذا تحسن ذو دلالة إحصائية.
"المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية لسرطان البنكرياس ما زالوا معرضين لخطر تكرار المرض حتى بعد استكمال العلاج الكيميائي. وهذا ينطبق بشكل خاص على المرضى الذين لديهم إيجابية لتدوير الحمض النووي للورم (ctDNA)، مما يعرضهم لخطر أكبر للتكرار،" قال الباحث الرئيسي شوبهام بانت، دكتوراه في الطب، أستاذ مشارك في علم الأورام الطبية المعدية المعوية. "عندما ينتكس هؤلاء المرضى، يكون المرض غير قابل للشفاء، لذا فهذه بالتأكيد منطقة من الاحتياجات غير الملباة."
تقوم تجربة AMPLIFY-201 متعددة المراكز بتقييم ELI-002، وهو لقاح سرطاني يستهدف العقد الليمفاوية مصمم لتقليل احتمالية تكرار المرض عن طريق "تدريب" الخلايا التائية على التعرف على طفرات KRAS، مما يمكنها من التعرف على الخلايا المتحولة بـ KRAS والقضاء عليها. ELI-002 هو أيضًا لقاح جاهز للاستخدام، مما يعني أنه ليس من الضروري أن يتم إعداده خصيصًا لحالة كل شخص. تمثل السرطانات ذات طفرة KRAS ما يقرب من ربع جميع الأورام الصلبة، بما في ذلك 90٪ من مرضى سرطان البنكرياس، حيث تحتوي في الغالب على طفرات G12D.
لم يتعرض أي مريض لتسمم يحد من الجرعة، أو متلازمة إطلاق السيتوكين، أو أي أحداث سلبية طارئة من الدرجة ≥3. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا من أي درجة هي التعب (24٪)، وتفاعلات موقع الحقن (16٪)، وألم عضلي (12٪).
شارك في التجربة خمسة وعشرون مريضًا، بمتوسط عمر 61 عامًا. وكان 84% منهم من البيض، و8% آسيويين، ولم يتم الإبلاغ عن عرق مريضين. المرضى الإناث يمثلون 60٪. وقد خضع جميع المرضى البالغ عددهم 25 مريضًا لعملية جراحية أو أي علاج آخر يهدف إلى الشفاء، وتلقى 7 مرضى العلاج الإشعاعي.
وقال بانت: "من السابق لأوانه معرفة ذلك، لكننا نرى بعض النتائج الواعدة بأن هذا اللقاح يمكن أن يساعد العديد من المرضى على تجنب الانتكاس، وبالتالي تحسين البقاء على قيد الحياة. كما أظهر ملف تعريف أمان جيد، وهو أمر مثير".
وقد أدت نتائج هذه التجربة إلى تجربة المرحلة الثانية التي ستبدأ في وقت لاحق من هذا العام بتركيبة جديدة من ELI-002 والتي ستستهدف طفرات KRAS إضافية. تم تقديم البيانات الأولية من هذه التجربة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2023 والاجتماع الخاص بسرطان البنكرياس التابع للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR).