غالبًا ما تكون شرابات السعال "مقززة وقوية"، مما يعني أن أي مكونات تحلية قد تضعف فعالية الدواء. في حالة السرطان، تكون تلك الحلاوة عبارة عن سلسلة من جزيئات السكر المرتبطة بالبروتينات بواسطة إنزيم بيتا 1،4-غالاكتوزيل ترانسفيراز-3 (أو B4GALT3). وجد الباحثون في جامعة كيوتو وجامعة مدينة يوكوهاما أن نقص B4GALT3 في الفئران أدى إلى انخفاض نمو الورم، مما يسلط الضوء على نهج جديد محتمل للعلاج المناعي للسرطان. تظهر الأبحاث أن نقص B4GALT3 في الفئران يبطئ نمو الورم ويغير الاستجابات المناعية، مما يشير إلى استراتيجيات جديدة لعلاج السرطان.
وفقًا لأطلس جينوم السرطان، يرتبط التعبير العالي عن هذا الإنزيم بمعدلات بقاء أقصر بكثير لدى المرضى الذين يعانون من العديد من أنواع السرطان العلاجية المناعية، مثل ورم الخلايا البدائية العصبية وسرطان عنق الرحم وسرطان المثانة. ومع ذلك، فإن الدور المحدد لـ B4GALT3 في البيئة المكروية المناعية للورم (أو TIME) لا يزال غير معروف.
تم زرع الخلايا السرطانية ذات المناعة الضعيفة والقوية تحت الجلد في الفئران بالضربة القاضية B4GALT3 والفئران البرية. تم تثبيط نمو الخلايا السرطانية في الفئران المعطلة للجينات بشكل ملحوظ. المصدر: كيوتو يو جايك توبياما/هينغوي
بحث متقدم عن B4GALT3 والسرطان
الآن، اكتشف فريق بحث من جامعة كيوتو وجامعة مدينة يوكوهاما أن الفئران التي تفتقر إلى B4GALT3 تثبط نمو الورم. أظهرت الدراسات أن الانخفاض الكبير في الارتباط بالجليكوزيل على سطح الخلايا التائية، وهو تعديل البروتين، يرتبط بزيادة في الخلايا المناعية CD8+ المتسللة للورم.
وقال هينج وي من كلية الدراسات العليا للطب بجامعة كيوتو: "في الفئران B4GALT3 أو KO، أظهرنا إمكانية التعامل مع جليكوزيل سطح الخلايا التائية كنهج جديد للعلاج المناعي للسرطان".
ومن خلال تنقية البروتينات الغشائية وهضمها إنزيميًا لإثراء الببتيدات السكرية، تمكن الفريق من تحديد موقع وبنية الجليكانات (سلاسل سكر معقدة ومتفرعة للغاية) بالإضافة إلى عدد البروتينات السكرية. لقد اجتذب دور الجليكانات الكثير من الاهتمام في الأبحاث المتعلقة بالخلايا السرطانية، التي يعتمد انتشارها وانتشارها على تفاعلاتها مع البيئة الدقيقة.
النتائج التجريبية والتوجهات المستقبلية
قام فريق البحث بزرع الخلايا السرطانية ذات المناعة الضعيفة والخلايا السرطانية ذات المناعة القوية في فئران B4GALT3 المعطلة والفئران البرية على التوالي للكشف عن نمو الخلايا السرطانية. فقط الفئران المعطلة هي التي حالت دون نمو الخلايا السرطانية شديدة المناعة.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن لخلايا CD8 + T المتزايدة في الفئران المعطلة أن تفرز المركبات المضادة للسرطان interferon-γ وGranzymeB.
وأضاف المؤلف المشارك تشي ناروس: "لقد وجدنا أن فقدان B4GALT3 يسبب تقلبات كبيرة في التعبير الجيني للجهاز المناعي، وهو اكتشاف يغير بشكل كبير اتجاه المرحلة التالية من البحث".
وقال قائد الفريق ماساهيدي أسانو: "إن فهمنا العميق لدور الجليكانات في تطور السرطان والاستجابة المناعية قد ألهم إمكانية علاجات السرطان التي تتمحور حول B4GALT3".
المرجع: "نقص Beta-1,4-galactosyltransferase-3 يثبط الأورام المناعية في الفئران" بقلم Heng Wei، وChie Naruse، وDaisuke Takakura، وKazushi Sugihara، وXuchi Pan، وAki Ikeda، وNana Kawasaki، وMasahide Asano. "بيتا-1،4-جالاكتوسيل ترانسفيراز-3 يقمع نمو الأورام المناعية في الفئران"، 18 سبتمبر 2023، "الحدود في علم المناعة".
دوى:10.3389/fimmu.2023.1272537