كشفت دراسة جديدة كيف أن المخدر الموضعي الشائع ليدوكائين ينشط مستقبلات الطعم المر لممارسة تأثيرات مضادة للسرطان على سرطانات الرأس والرقبة. ونظرًا لأن الدواء منخفض التكلفة ومتوفر بسهولة، فيمكن استخدامه بسهولة لعلاج المرضى الذين يعانون من هذا السرطان الصعب.
قد يكون أي شخص لديه خياطة جرح أو أجرى عملية أسنان مثل حشو الأسنان على دراية باليدوكائين. من المعروف كيف يعمل هذا الدواء المخدر الموضعي لتخفيف الألم، ولكن يُعتقد أيضًا أن الليدوكائين قد يكون له فوائد لمرضى السرطان، على الرغم من أنه ليس من الواضح تمامًا كيف.
الآن، قامت دراسة أجراها باحثون في كلية الطب بجامعة بنسلفانيا بحل اللغز الذي طال أمده حول كيفية تسبب الليدوكائين في موت بعض الخلايا السرطانية.
وقال روبرت لي، المؤلف المقابل للدراسة: "لقد كنا ننظر إلى هذا النوع من البحث لسنوات وفوجئنا عندما وجدنا أن الليدوكائين يستهدف مستقبلاً يتم التعبير عنه بشكل كبير في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان".
هذا "المستقبل" هو T2R14، وهو مستقبل الطعم المر الذي يتم التعبير عنه في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC)، وهو سرطان ذو معدل وفيات مرتفع ومراضة مرتبطة بالعلاج. يتطور HNSCC في الغشاء المخاطي للفم والأنف بسبب التعرض للمواد المسرطنة البيئية و/أو فيروس الورم الحليمي البشري (HPV).
بالإضافة إلى دورها في إدراك الطعم المر، تشارك مستقبلات الطعم المر (T2Rs) أيضًا في المناعة الفطرية، ووظيفة الغدة الدرقية، وفسيولوجيا القلب، والعمليات البيولوجية الأخرى. قام الباحثون بدراسة T2Rs في سرطان المبيض وسرطان الثدي وHNSCC، مع كون T2R14 هو الأكثر دراسة.
لقد وجد الباحثون سابقًا أن T2Rs موجودة في العديد من سرطانات الفم والحنجرة وتؤدي إلى موت الخلايا المبرمج، أو موت الخلايا المبرمج، وأن زيادة التعبير عن T2Rs يرتبط بتحسن البقاء على قيد الحياة لدى مرضى HNSCC. وجدت دراسة نشرت في وقت سابق من هذا العام أن مرضى سرطان الثدي قد تحسنت معدلات البقاء على قيد الحياة إذا تم حقن ليدوكائين حول أورامهم قبل الجراحة.
"تم العثور على T2R14 في الخلايا في جميع أنحاء الجسم. وبشكل لا يصدق، يمكن للعديد من الأدوية الموجودة تنشيطه، لذلك قد يكون هناك المزيد من الفرص للنظر في إعادة تصميم أدوية أخرى لاستهداف هذا المستقبل بأمان."
وباستخدام خطوط خلايا HNSCC، وجد الباحثون أن الليدوكائين يمكن أن ينشط مستقبل T2R14 ويسبب موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. على وجه التحديد، يؤدي تنشيط الدواء إلى زيادة حمل الكالسيوم في الميتوكوندريا، وإزالة استقطاب أغشية الميتوكوندريا، ويقلل بشكل كبير من صلاحية خلايا HNSCC. كما أنه يؤدي إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، مما يشير أيضًا إلى خلل الميتوكوندريا والإجهاد الخلوي.
تشير بيانات الأبحاث أيضًا إلى أن الليدوكائين يمنع تحلل البروتيازوم. تقوم البروتيزومات بإزالة الآلاف من البروتينات قصيرة العمر أو التالفة أو غير المطوية أو المتقادمة من الخلايا. عندما يتم تثبيط نشاط البروتيازوم، تتراكم البروتينات التي تحتاج إلى التحلل، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. تم عكس تثبيط البروتيزوم الناجم عن الليدوكائين عندما تم تثبيط توليد ROS أو إشارة T2R14، مما يشير إلى أن تثبيط البروتيزوم ينتج عن تحفيز T2R، وخلل وظيفي في الميتوكوندريا، و ROS.
يمكن القول أن إحدى مزايا HNSCC هي سهولة الوصول إلى الموقع المصاب، لذلك يمكن تطبيق الليدوكائين في الممارسة السريرية كحقن أو علاج موضعي مضاد للسرطان.
وقال المؤلف المشارك ريان كاري: "باعتبارنا جراح الرأس والرقبة، فإننا نستخدم الليدوكائين طوال الوقت". "نحن نعلم أن الليدوكائين آمن، ونشعر بالراحة عند استخدامه، وهو متاح بسهولة، مما يعني أنه يمكن دمجه بسلاسة إلى حد ما في جوانب أخرى من رعاية سرطان الرأس والرقبة."
ووجدت الدراسة أيضًا أن T2R14 مرتفع بشكل خاص في HNSCC المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، وهو الشكل السائد حاليًا لـ HNSCC. نحن نخطط لإجراء تجربة سريرية لاختبار تأثير إضافة الليدوكائين إلى العلاج القياسي لـ HNSCC المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري.
وقال كاري: "على الرغم من أننا لا نقول أن الليدوكائين يمكن أن يعالج السرطان، إلا أننا متحمسون لقدرته على اكتساب مزايا في علاج سرطان الرأس والرقبة والمضي قدمًا في تحسين خيارات العلاج للمرضى الذين يعانون من هذا السرطان الصعب".
ونُشر البحث في مجلة Cell Reports.