اكتشف علماء EMBL الاستخدام المحتمل لمكونات شراب السعال المتاحة دون وصفة طبية والتي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض التليف الرئوي. الدكستروميثورفان، وهو مكون شائع في العديد من شراب السعال الذي لا يستلزم وصفة طبية، قد يظهر نتائج واعدة في علاج التليف الرئوي - وهي حالة مرتبطة بمجموعة متنوعة من المشاكل الصحية الخطيرة.
اكتشف الباحثون في EMBL Heidelberg، بالتعاون مع علماء آخرين، الدكستروميثورفان كعلاج محتمل للتليف الرئوي. وتكشف النتائج التي توصلوا إليها، والتي نشرت في مجلة Science Translational Medicine، أن الدكستروميثورفان يمكن أن يقلل من تليف الرئة عن طريق التدخل في إنتاج الكولاجين، الذي يسبب تندب داخل الخلايا.
يحدث التليف الرئوي بسبب التندب المفرط بسبب تراكم الكولاجين الليفي في الرئتين ويحدث عادة عند كبار السن لعدة أسباب: التعرض للمهيجات البيئية مثل الأسبستوس وغبار الفحم والعفن؛ الآثار الجانبية لأدوية العلاج الكيميائي. العواقب طويلة المدى لأمراض الرئة الخطيرة مثل السل. وكجزء من بعض أمراض المناعة الذاتية أو الالتهابات مثل الذئبة أو التهاب المفاصل الروماتويدي.
يمكن أن يتسبب التندب الليفي في تصلب أنسجة الرئة، مما يجعل التنفس صعبًا، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الأكسجين في الدم ويؤدي في النهاية إلى فشل الأعضاء. تقدر منظمة الصحة العالمية أن 761 ألف شخص في منطقتها الأوروبية عانوا من التليف الرئوي منذ عام 2019. بالإضافة إلى ذلك، تقدر منظمة الصحة العالمية أن 25 ألف مريض توفوا وفقد 496 ألف سنة صحية بسبب التليف الرئوي.
وقال مزمل ماجد خان، المؤلف الأول للورقة البحثية والباحث المشارك في EMBL: "بعد أن علمت أنه لا يوجد علاج للتليف الرئوي، أردت اكتشاف أدوية جديدة لعلاج هذا المرض".
نظرًا لصعوبة تطوير أدوية جديدة، قرر مزمل م خان وفريقه استكشاف تلك التي تمت الموافقة عليها بالفعل والمتاحة بسهولة. قام علماء EMBL بفحص مكتبة من الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والتي تضمنت الدكستروميتورفان. استخدم الباحثون، الذين يعملون مع مركز أبحاث الرئة التحويلية (TLRC) في هايدلبرغ ومركز أبحاث الرئة الألماني (DZL)، خلايا الرئة البشرية وطبقوا مجموعة متنوعة من التقنيات المتطورة التي لم تكن موجودة عندما تمت الموافقة على العديد من الأدوية لأول مرة.
"لفحص الأدوية المحتملة المضادة للتليف، استخدمنا أولاً اختبار "ندبة في جرة" محسّن تحت الفحص المجهري عالي الإنتاجية لتحديد الأدوية المحتملة التي تمنع تهريب الكولاجين، ثم استخدمنا بعد ذلك مجموعة متنوعة من التقنيات بما في ذلك البروتينات، والنسخ، والفحص المجهري، والمزيد لتحديد آلية عمل الدواء"، قال خان. "يأخذ اختبار "ندبة في جرة" اسمه من حقيقة أنه نظام في المختبر لدراسة تليف الرئة، مما يسمح للعلماء بمعالجة العملية الكاملة لتكوين الكولاجين، وبالتالي استخدامه كنموذج لاختبار فعالية الأدوية المضادة للتليف."
نتائج التجارب قبل السريرية واعدة
من خلال هذه التجارب السابقة، قمنا باختبار الدكستروميتورفان ليس فقط في نموذج فأر مصاب بالتليف الرئوي، ولكن أيضًا في أنسجة الرئة البشرية العضوية الحية ثلاثية الأبعاد المزروعة في المختبر.
وقال راينر بيبركوك، رئيس مجموعة EMBL وكبير مؤلفي البحث: "باعتبارنا عضوًا في اتحاد DZL، تمكنا من التعاون مع Thoraxclinic، وهي عيادة محلية في هايدلبرغ، ونحن نخطط الآن لإجراء تجربة سريرية من المرحلة الثانية للتحقق مما إذا كانت هذه النتائج يمكن أن تعمل أيضًا على المرضى من البشر".
وبمساعدة إضافية من مرفق البروتيوميات الأساسي التابع لـ EMBL، وChemcore، والكيميائيين الطبيين، يخطط العلماء لمزيد من التحقيق في الدواء، ولماذا يعمل وكيف يعمل. ونأمل أن يؤدي هذا إلى تحديد هدف الدواء على الخلايا في سياق المرض، مما يفتح إمكانية تطوير متغيرات محسنة للدواء.
وقال بيبركوك: "إن دراسة الاتجار بالكولاجين أمر مثير للاهتمام في حد ذاته من منظور بيولوجيا الخلية، ولكن الآن لها أيضًا آثار محتملة من منظور المرض". "لا يزال هذا بحثًا أساسيًا ومجرد خطوة أولى في فهم تأثير الدكستروميتورفان على التليف الرئوي. ومع ذلك، يبدو أن هذا الاكتشاف الأساسي يقدم إمكانات علاجية واعدة."
تم تجميعها من / scitechdaily