اكتشف الباحثون سببًا وراثيًا لمتلازمة رينود، وهو اضطراب يؤثر على الدورة الدموية في الأوعية الدموية الصغيرة. متلازمة رينود هي مرض يؤثر على الدورة الدموية في الأوعية الدموية الصغيرة، وقد اكتشف الباحثون أن اثنين من الجينات - ADRA2A و IRX1 - يعرضان الأشخاص للإصابة بالمرض، مما يمكن أن يساعد في تطوير علاجات فعالة.
حدد باحثون من معهد أبحاث جامعة الطب الدقيق (PHURI) في جامعة كوين ماري في لندن ومعهد برلين للأبحاث الصحية (BIH) في جامعة شاريتيه في برلين السبب الوراثي لظاهرة رينود (المعروفة أيضًا باسم متلازمة رينود ومرض رينود). قد يؤدي بحثهم، الذي نُشر اليوم (12 أكتوبر) في مجلة Nature Communications، إلى أول علاجات فعالة لمرضى رينود.
فهم ظاهرة رينود
ظاهرة رينود (RP) هي اضطراب وراثي يؤثر على الدورة الدموية. وهو اضطراب وعائي تشنجي، مما يعني أن الأوعية الدموية الصغيرة القريبة من سطح الجلد تتشنج، مما يحد من تدفق الدم. غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بمرض رينود، الذين يصابون بنوبات عندما يشعرون بالبرد أو التوتر، من ألم في أصابع اليدين والقدمين، إلى جانب تغيرات في لون الجلد. الحالات الأكثر شدة قد تسبب ألمًا شديدًا أو تقرحات.
يعاني حوالي 2-5% من الأشخاص من مرض رينود. على الرغم من أن مرض رينود هو حالة شائعة، إلا أنه لم تتم دراسته بشكل جيد ولا يُعرف سوى القليل عن أسبابه الوراثية.
ADRA2A و IRX1 هما جينات خطر مفترض لظاهرة رينود" رسم توضيحي للدراسة. المصدر: مايك بيتزنر، قسم الطب الحسابي، جامعة Charité-Universitätsmedizin برلين، ألمانيا، ومعهد جامعة Precision للرعاية الصحية، جامعة كوين ماري في لندن، المملكة المتحدة.
العلاجات الحالية لـ RP محدودة. ينصح الأطباء في كثير من الأحيان المرضى باستخدام استراتيجيات "الإدارة الذاتية"، مثل الحفاظ على الدفء وتجنب المثيرات. يمكن إعطاء الأدوية للحالات الشديدة، وهي "أدوية مُعاد استخدامها"، وهي عادةً أدوية تستخدم لخفض ضغط الدم المرتفع. غالبًا ما تسبب هذه الأدوية آثارًا جانبية خطيرة للمرضى. لتطوير علاجات آمنة وفعالة، من الضروري فهم أفضل للآليات الوراثية الأساسية التي تؤدي إلى الإصابة بمرض RD.
طرق البحث
أجرى الباحثون بقيادة البروفيسور كلوديا لانجنبيرج ومايك بيتزنر، بالتعاون مع PHURI وBIH، أكبر دراسة وراثية لظاهرة رينود. حدد الفريق أكثر من 5000 شخص مصاب بمرض رينود باستخدام السجلات الصحية الإلكترونية من UK Biobank، وهي قاعدة بيانات طبية حيوية كبيرة ومصدر بحثي يحتوي على معلومات وراثية وصحية عن 500000 مشارك في المملكة المتحدة. استخدم فريق البحث أيضًا السجلات الصحية الإلكترونية من دراسة الوراثة والصحة في مستشفى كوين ماري.
نتائج البحوث
حدد الباحثون متغيرين وراثيين يؤهبان لظاهرة رينود: أحدهما هو مستقبل ألفا 2A الأدرينالي ADRA2A للإيبينفرين، وهو مستقبل الإجهاد الكلاسيكي الذي يسبب انقباض الأوعية الدموية الصغيرة.
يشرح مايك بيتزنر، أستاذ نمذجة البيانات الصحية في PHURI ورئيس مجموعة BIH: "في أوقات البرد أو الخطر، يكون هذا منطقيًا لأن الجسم يجب أن يزود الدم إلى داخل الجسم".
"في الأشخاص المصابين بمرض رينود، يبدو أن هذا المستقبل نشط بشكل خاص، وهو ما يمكن أن يفسر سبب التشنج الوعائي، خاصة عند دمجه مع الجين الثاني الذي اكتشفناه: هذا الجين هو عامل النسخ IRX1، الذي ينظم قدرة الأوعية الدموية على التمدد. إذا زاد إنتاج IRX1، فقد ينشط الجينات التي تمنع الأوعية الدموية المنقبضة من الاسترخاء بشكل طبيعي. بالاشتراك مع المستقبلات الأدرينالية المفرطة النشاط، قد يتسبب هذا في فشل الأوعية الدموية في توفير ما يكفي من الدم". لفترة طويلة من الزمن، مما يؤدي إلى ظهور بياض في أصابع اليدين والقدمين".
وكرر الباحثون بعض النتائج التي توصلوا إليها باستخدام بيانات من المشاركين البريطانيين البنجلاديشيين والباكستانيين في دراسة الجينات والصحة في كوين ماري.
التأثير المحتمل والبحوث المستقبلية
النتائج التي توصل إليها الباحثون هي الأولى التي تساعد في فهم سبب تفاعل الأوعية الدموية الصغيرة لدى المرضى بقوة، حتى عندما لا يكون هناك أي محفز خارجي، مثل التعرض للبرد.
وقالت الدكتورة إيما براموند، رئيسة الأبحاث في مرض تصلب الجلد ورينود في المملكة المتحدة (SRUK): "مرض رينود هو حالة مؤلمة ومزمنة تؤثر على حوالي واحد من كل ستة أشخاص في المملكة المتحدة. نحن نعلم أن بعض المحفزات، مثل البرد والإجهاد، يمكن أن تسبب تفاقم مرض رينود، ولكن لا يُعرف سوى القليل عن سبب إصابة بعض الأشخاص بمرض رينود وعدم إصابة آخرين به. بالنسبة للملايين من الأشخاص الذين يعيشون مع رينود، فإن المهام اليومية البسيطة "كل شيء يمثل تحديًا، لذا فإن مثل هذه الدراسات حيوية ويمكن أن تعزز فهمنا لمرض رينود بشكل كبير والدور الذي قد تلعبه الوراثة في التسبب في مرض رينود. والخطوة التالية هي تأكيد هذه النتائج المهمة في مجموعة أكثر تنوعًا والتحقق من صحة النتائج من خلال الدراسات الوظيفية. إذا نجحت، فإن هذه النتائج ستساعدنا على فتح المزيد من سبل العلاج الجديدة لمرض رينود، مما يؤدي إلى علاجات أفضل وأكثر استهدافًا وأكثر ودية."
يمكن أن تزود هذه النتائج المرضى باقتراحات لمساعدتهم على إدارة حالتهم أو أعراضهم. على سبيل المثال، وجد الباحثون أن الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي لنقص السكر في الدم معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بظاهرة رينود، مما يشير إلى أنه يجب على المرضى تجنب نوبات نقص السكر في الدم الطويلة.
بالنسبة لكلوديا لانجنبيرج، مديرة PHURI وأستاذ الطب الحسابي في BIH، تظهر هذه الدراسة أن دمج بيانات السجلات الصحية الجينومية والإلكترونية يمكن أن يساعد الأشخاص بسرعة على فهم الأمراض ذات الأسباب غير المعروفة بشكل أفضل. قالت:
"بالطبع، نأمل في النهاية أن تزودنا نتائجنا بخيارات علاجية جديدة. لقد تمت الموافقة بالفعل على الأدوية التي تمنع بشكل أو بآخر وظيفة ADRA2A (مثل مضاد الاكتئاب ميرتازابين)، وتشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن هذه الأدوية قد توفر خيارات علاجية بديلة للمرضى الذين يعانون من مرض رينود."