حددت دراسة الجينات التي تؤثر على خطر السمنة بين الجنسين والفئات العمرية، مما يوفر رؤى جديدة حول المسارات البيولوجية للسمنة. تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية مراعاة الجنس والعمر في أبحاث السمنة وقد تؤدي إلى علاجات جديدة. حدد الباحثون الجينات التي تؤثر على خطر السمنة بشكل مختلف لدى الرجال والنساء وعبر الفئات العمرية، مما يكشف عن طرق جديدة محتملة لفهم السمنة وعلاجها.
من التأثير على كيفية تخزين الجسم للدهون إلى كيفية تنظيم الدماغ للشهية، تتحد مئات الجينات والعوامل البيئية لتحديد وزننا وشكلنا. الآن، أضاف الباحثون العديد من الجينات إلى تلك القائمة والتي يبدو أنها تؤثر على خطر السمنة لدى بعض الأجناس والأعمار. وقد تكشف الدراسة، التي نشرت في مجلة Cell Genomics، عن مسارات بيولوجية جديدة تؤدي إلى السمنة وتسلط الضوء على كيفية تأثير الجنس والعمر على الصحة والمرض.
وقال عالم الوراثة جون بيري، كبير الباحثين والأستاذ في معهد ويلكوم إم آر سي للعلوم الأيضية بجامعة كامبريدج بالمملكة المتحدة: "هناك أسباب لا حصر لها لماذا يجب علينا أن نأخذ في الاعتبار الجنس والعمر والآليات المحددة الأخرى، بدلا من جمع الجميع معا وافتراض أن آليات المرض تعمل بنفس الطريقة بالنسبة للجميع". "نحن لا نتوقع أن يكون لدى الناس بيولوجيا مختلفة تماما، ولكن يمكنك أن تتخيل أن هناك عوامل هرمونية وفسيولوجية قد تساهم في مخاطر محددة."
ولكشف دور الجنس في خطر السمنة، قام الفريق بتسلسل الإكسومات (أجزاء ترميز البروتين في الجينوم) لـ 414.032 شخصًا بالغًا في دراسة البنك الحيوي في المملكة المتحدة. لقد نظروا في المتغيرات الجينية، أو الطفرات، المرتبطة بمؤشر كتلة الجسم (BMI) لدى الرجال والنساء بشكل منفصل. مؤشر كتلة الجسم هو تقدير للسمنة على أساس الطول والوزن. وكشف البحث عن خمسة جينات تؤثر على مؤشر كتلة الجسم لدى النساء واثنين يؤثران على مؤشر كتلة الجسم لدى الرجال.
ومن بين هذه الجينات، ارتبطت المتغيرات الخاطئة في ثلاثة جينات - DIDO1 وPTPRG وSLC12A5 - بارتفاع مؤشر كتلة الجسم لدى النساء، بما يصل إلى ما يقرب من 8 كجم/م2، ولكن لم يكن لها أي تأثير لدى الرجال. تشير التقديرات إلى أن أكثر من 80% من النساء اللاتي يحملن متغيرات DIDO1 وSLC12A5 يعانين من السمنة المفرطة بناءً على تقديرات مؤشر كتلة الجسم (BMI). يرتبط الأشخاص الذين يحملون متغير DIDO1 ارتباطًا وثيقًا بارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون وزيادة نسبة الخصر إلى الورك، وكلاهما مؤشر خطر للمضاعفات المرتبطة بالسمنة مثل مرض السكري وأمراض القلب. الأشخاص الذين يحملون متغيرات SLC12A5 الأخرى لديهم فرصة أكبر للإصابة بمرض السكري من النوع 2 مقارنة بغير الحاملين للمرض. تسلط النتائج الضوء على الجينات غير المستكشفة سابقًا والتي ترتبط بتطور السمنة لدى النساء وليس الرجال.
ثم كرر بيري وزملاؤه نهجهم، بحثًا عن عوامل خاصة بالعمر من خلال البحث عن المتغيرات الجينية المرتبطة بحجم الجسم في مرحلة الطفولة بناءً على ذكريات المشاركين. واكتشفوا جينين، OBSCN وMADD، لم يتم ربطهما من قبل بحجم الجسم والسمنة في مرحلة الطفولة. من المرجح أن يكون حاملو متغير OBSCN أثقل عند الأطفال، في حين أن حاملي متغير MADD أصغر. علاوة على ذلك، لم ترتبط المتغيرات الجينية التي تعمل على MADD بمخاطر السمنة لدى البالغين، مما يسلط الضوء على التأثيرات الخاصة بالعمر على حجم الجسم.
وقال بيري: "من المثير للدهشة، إذا نظرت إلى وظيفة بعض الجينات التي وجدناها، أن العديد من الجينات تشارك بشكل واضح في الاستجابة لتلف الحمض النووي وموت الخلايا". "السمنة مرض مرتبط بالدماغ، والعوامل البيولوجية والبيئية يمكن أن تؤثر على الشهية. لا يوجد حتى الآن نموذج بيولوجي مفهوم جيدًا لكيفية تأثير استجابة تلف الحمض النووي على حجم الجسم. تزودنا هذه النتائج بإشارة إلى أن الاختلافات في هذه العملية البيولوجية المهمة قد تلعب دورًا في مسببات السمنة."
بعد ذلك، يأمل الفريق في تكرار الدراسة على مجموعة أكبر وأكثر تنوعًا من الأشخاص. ويخططون أيضًا لدراسة هذه الجينات في الحيوانات لفهم وظيفتها وعلاقتها بالسمنة.
وقال بيري: "نحن في المراحل الأولى من تحديد البيولوجيا المثيرة للاهتمام". "نأمل أن يكشف هذا البحث عن مسارات بيولوجية جديدة قد تمهد الطريق يومًا ما لاكتشاف أدوية جديدة للسمنة."